Sökning: WFRF:(van Deerlin Vivianna) >
C9orf72 and UNC13A ...
-
Diekstra, Frank P.
(författare)
C9orf72 and UNC13A Are Shared Risk Loci for Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Dementia : A Genome-Wide Meta-Analysis
- Artikel/kapitelEngelska2014
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2014-06-27
-
John Wiley & Sons,2014
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-92950
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:umu:diva-92950URI
-
https://doi.org/10.1002/ana.24198DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Objective: Substantial clinical, pathological, and genetic overlap exists between amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). TDP-43 inclusions have been found in both ALS and FTD cases (FTD-TDP). Recently, a repeat expansion in C9orf72 was identified as the causal variant in a proportion of ALS and FTD cases. We sought to identify additional evidence for a common genetic basis for the spectrum of ALS-FTD. Methods: We used published genome-wide association studies data for 4,377 ALS patients and 13,017 controls, and 435 pathology-proven FTD-TDP cases and 1,414 controls for genotype imputation. Data were analyzed in a joint meta-analysis, by replicating topmost associated hits of one disease in the other, and by using a conservative rank products analysis, allocating equal weight to ALS and FTD-TDP sample sizes. Results: Meta-analysis identified 19 genome-wide significant single nucleotide polymorphisms (SNPs) in C9orf72 on chromosome 9p21.2 (lowest p = 2.6 x 10(-12)) and 1 SNP in UNC13A on chromosome 19p13.11 (p = 1.0 x 10(-11)) as shared susceptibility loci for ALS and FTD-TDP. Conditioning on the 9p21.2 genotype increased statistical significance at UNC13A. A third signal, on chromosome 8q24.13 at the SPG8 locus coding for strumpellin (p = 3.91 x 10(-7)) was replicated in an independent cohort of 4,056 ALS patients and 3,958 controls (p = 0.026; combined analysis p = 1.01 x 10(-7)). Interpretation: We identified common genetic variants in C9orf72, but in addition in UNC13A that are shared between ALS and FTD. UNC13A provides a novel link between ALS and FTD-TDP, and identifies changes in neurotransmitter release and synaptic function as a converging mechanism in the pathogenesis of ALS and FTD-TDP.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Van Deerlin, Vivianna M.
(författare)
-
van Swieten, John C.
(författare)
-
Al-Chalabi, Ammar
(författare)
-
Ludolph, Albert C.
(författare)
-
Weishaupt, Jochen H.
(författare)
-
Hardiman, Orla
(författare)
-
Landers, John E.
(författare)
-
Brown, Robert H., Jr.
(författare)
-
van Es, Michael A.
(författare)
-
Pasterkamp, R. Jeroen
(författare)
-
Koppers, Max
(författare)
-
Andersen, Peter M.Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap(Swepub:umu)pean0001
(författare)
-
Estrada, Karol
(författare)
-
Rivadeneira, Fernando
(författare)
-
Hofman, Albert
(författare)
-
Uitterlinden, Andre G.
(författare)
-
van Damme, Philip
(författare)
-
Melki, Judith
(författare)
-
Meininger, Vincent
(författare)
-
Shatunov, Aleksey
(författare)
-
Shaw, Christopher E.
(författare)
-
Leigh, P. Nigel
(författare)
-
Shaw, Pamela J.
(författare)
-
Morrison, Karen E.
(författare)
-
Fogh, Isabella
(författare)
-
Chio, Adriano
(författare)
-
Traynor, Bryan J.
(författare)
-
Czell, David
(författare)
-
Weber, Markus
(författare)
-
Heutink, Peter
(författare)
-
de Bakker, Paul I. W.
(författare)
-
Silani, Vincenzo
(författare)
-
Robberecht, Wim
(författare)
-
van den Berg, Leonard H.
(författare)
-
Veldink, Jan H.
(författare)
-
Umeå universitetKlinisk neurovetenskap
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Annals of Neurology: John Wiley & Sons76:1, s. 120-1330364-51341531-8249
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Diekstra, Frank ...
-
Van Deerlin, Viv ...
-
van Swieten, Joh ...
-
Al-Chalabi, Amma ...
-
Ludolph, Albert ...
-
Weishaupt, Joche ...
-
visa fler...
-
Hardiman, Orla
-
Landers, John E.
-
Brown, Robert H. ...
-
van Es, Michael ...
-
Pasterkamp, R. J ...
-
Koppers, Max
-
Andersen, Peter ...
-
Estrada, Karol
-
Rivadeneira, Fer ...
-
Hofman, Albert
-
Uitterlinden, An ...
-
van Damme, Phili ...
-
Melki, Judith
-
Meininger, Vince ...
-
Shatunov, Alekse ...
-
Shaw, Christophe ...
-
Leigh, P. Nigel
-
Shaw, Pamela J.
-
Morrison, Karen ...
-
Fogh, Isabella
-
Chio, Adriano
-
Traynor, Bryan J ...
-
Czell, David
-
Weber, Markus
-
Heutink, Peter
-
de Bakker, Paul ...
-
Silani, Vincenzo
-
Robberecht, Wim
-
van den Berg, Le ...
-
Veldink, Jan H.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
- Artiklar i publikationen
-
Annals of Neurol ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet