SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Wennborg Anders)
 

Sökning: WFRF:(Wennborg Anders) > (2005-2009) > Radionuclide therap...

  • Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,Avdelningen för sjukhusfysik (författare)

Radionuclide therapy of HER2-positive microxenografts using a 177Lu-labeled HER2-specific Affibody molecule

  • Artikel/kapitelEngelska2007

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2007
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-104493
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-104493URI
  • https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-1630DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • A radiolabeled anti-HER2 Affibody molecule (Z(HER2:342)) targets HER2-expressing xenografts with high selectivity and gives good imaging contrast. However, the small size (approximately 7 kDa) results in rapid glomerular filtration and high renal accumulation of radiometals, thus excluding targeted therapy. Here, we report that reversible binding to albumin efficiently reduces the renal excretion and uptake, enabling radiometal-based nuclide therapy. The dimeric Affibody molecule (Z(HER2:342))(2) was fused with an albumin-binding domain (ABD) conjugated with the isothiocyanate derivative of CHX-A''-DTPA and labeled with the low-energy beta-emitter (177)Lu. The obtained conjugate [CHX-A''-DTPA-ABD-(Z(HER2:342))(2)] had a dissociation constant of 18 pmol/L to HER2 and 8.2 and 31 nmol/L for human and murine albumin, respectively. The radiolabeled conjugate displayed specific binding to HER2-expressing cells and good cellular retention in vitro. In vivo, fusion with ABD enabled a 25-fold reduction of renal uptake in comparison with the nonfused dimer molecule (Z(HER2:342))(2). Furthermore, the biodistribution showed high and specific uptake of the conjugate in HER2-expressing tumors. Treatment of SKOV-3 microxenografts (high HER2 expression) with 17 or 22 MBq (177)Lu-CHX-A''-DTPA-ABD-(Z(HER2:342))(2) completely prevented formation of tumors, in contrast to mice given PBS or 22 MBq of a radiolabeled non-HER2-binding Affibody molecule. In LS174T xenografts (low HER2 expression), this treatment resulted in a small but significant increase of the survival time. Thus, fusion with ABD improved the in vivo biodistribution, and the results highlight (177)Lu-CHX-A''-DTPA-ABD-(Z(HER2:342))(2) as a candidate for treatment of disseminated tumors with a high level of HER2 expression.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • Cancer
  • Tumor
  • Radiation
  • Therapy
  • MEDICINE
  • MEDICIN

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Orlova, AnnaUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)annaorlo (författare)
  • Pehrson, RikardUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap (författare)
  • Galli, JoakimAffibody AB (författare)
  • Baastrup, BarbroAffibody AB (författare)
  • Andersson, KarlUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap (författare)
  • Sandström, MattiasUppsala universitet,Avdelningen för sjukhusfysik(Swepub:uu)masan637 (författare)
  • Rosik, DanielAffibody AB (författare)
  • Carlsson, JörgenUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)jorgcarl (författare)
  • Lundqvist, HansUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)hanslund (författare)
  • Wennborg, AndersAffibody AB (författare)
  • Nilsson, Fredrik Y.Uppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap (författare)
  • Uppsala universitetEnheten för biomedicinsk strålningsvetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cancer Research67:6, s. 2773-27820008-54721538-7445

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy