SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

(AMNE:(MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska grundvetenskaper Farmakologi och toxikologi)) pers:(Oskarsson Agneta)
 

Sökning: (AMNE:(MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska grundvetenskaper Farmakologi och toxikologi)) pers:(Oskarsson Agneta) > Biphasic hormonal r...

  • Asp, VendelaUppsala universitet,Ekotoxikologi (författare)

Biphasic hormonal responses to the adrenocorticolytic DDT metabolite 3-methylsulfonyl-DDE in human cells

  • Artikel/kapitelEngelska2010

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2010
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-112583
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-112583URI
  • https://doi.org/10.1016/j.taap.2009.10.018DOI
  • https://res.slu.se/id/publ/60813URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The DDT metabolite 3-methylsulfonyl-DDE (3-MeSO(2)-DDE) has been proposed as a lead compound for an improved adrenocortical carcinoma (ACC) treatment. ACC is a rare malignant disorder with poor prognosis, and the current pharmacological therapy o,p'-DDD (mitotane) has limited efficacy and causes severe adverse effects. 3-MeSO(2)-DDE is bioactivated by cytochrome P450 (CYP) 11B1 in mice and causes formation of irreversibly bound protein adducts, reduced glucocorticoid secretion, and cell death in the adrenal cortex of several animal species. The present study was carried out to assess similarities and differences between mice and humans concerning the adrenocorticolytic effects of 3-MeSO(2)-DDE. The results support previous indications that humans are sensitive to the adrenocorticolytic actions of 3-MeSO(2)-DDE by demonstrating protein adduct formation and cytotoxicity in the human adrenocortical cell line H295R. However, neither the irreversible binding nor the cytotoxicity of 3-MeSO(2)-DDE in H295R cells was inhibited by the CYP11B1 inhibitor etomidate. We also report biphasic responses to 3-MeSO(2)-DDE in cortisol and aldosterone secretion as well as in mRNA levels of the steroidogenic genes StAR, CYP11B1 and CYP11B2. Hormone levels and mRNA levels were increased at lower concentrations of 3-MeSO(2)-DDE, while higher concentrations decreased hormone levels. These biphasic responses were not observed with o,p'-DDD or with the precursor DDT metabolite p,p'-DDE. Based on these results, 3-MeSO(2)-DDE remains a viable lead compound for drug design, although the adrenocorticolytic effects of 3-MeSO(2)-DDE in human cells seem more complex than in murine cells.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Ullerås, ErikSwedish University of Agricultural Sciences,Sveriges lantbruksuniversitet,Inst för biomedicin och veterinär folkhälsovetenskap,Department of Biomedical Science and Veterinary Public Health(Swepub:slu)51821 (författare)
  • Lindström, VeronicaUppsala universitet,Ekotoxikologi(Swepub:uu)veher764 (författare)
  • Bergström, UlrikaUppsala universitet,Ekotoxikologi(Swepub:uu)ulber226 (författare)
  • Oskarsson, AgnetaSwedish University of Agricultural Sciences,Sveriges lantbruksuniversitet,Inst för biomedicin och veterinär folkhälsovetenskap,Department of Biomedical Science and Veterinary Public Health(Swepub:slu)47656 (författare)
  • Brandt, IngvarUppsala universitet,Ekotoxikologi(Swepub:uu)ingvbran (författare)
  • Uppsala universitetEkotoxikologi (creator_code:org_t)
  • Sveriges lantbruksuniversitet

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Toxicology and Applied Pharmacology: Elsevier BV242:3, s. 281-2890041-008X1096-0333

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy