SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

(L773:0161 5505)
 

Sökning: (L773:0161 5505) > Targeting of HER2-e...

  • Ahlgren, SaraUppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper (författare)

Targeting of HER2-expressing tumors with a site-specifically 99mTc-labeled recombinant affibody molecule, ZHER2:2395, with C-terminally engineered cysteine

  • Artikel/kapitelEngelska2009

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2009-04-16
  • Society of Nuclear Medicine,2009
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-122172
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-122172URI
  • https://doi.org/10.2967/jnumed.108.056929DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The detection of human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2) expression in malignant tumors provides important information influencing patient management. Radionuclide in vivo imaging of HER2 may permit the detection of HER2 in both primary tumors and metastases by a single noninvasive procedure. Small (7 kDa) high-affinity anti-HER2 Affibody molecules may be suitable tracers for SPECT visualization of HER2-expressing tumors. The use of generator-produced (99m)Tc as a label would facilitate the prompt translation of anti-HER2 Affibody molecules into use in clinics. METHODS: A C-terminal cysteine was introduced into the Affibody molecule Z(HER2:342) to enable site-specific labeling with (99m)Tc. Two recombinant variants, His(6)-Z(HER2:342)-Cys (dissociation constant [K(D)], 29 pM) and Z(HER2:2395)-Cys, lacking a His tag (K(D), 27 pM), were labeled with (99m)Tc in yields exceeding 90%. The binding specificity and the cellular processing of Affibody molecules were studied in vitro. Biodistribution and gamma-camera imaging studies were performed in mice bearing HER2-expressing xenografts. RESULTS: (99m)Tc-His(6)-Z(HER2:342)-Cys was capable of targeting HER2-expressing SKOV-3 xenografts in SCID mice, but the liver radioactivity uptake was high. A series of comparative biodistribution experiments indicated that the presence of the His tag caused elevated accumulation in the liver. (99m)Tc-Z(HER2:2395)-Cys, not containing a His tag, showed low uptake in the liver and high and specific uptake in HER2-expressing xenografts. Four hours after injection, the radioactivity uptake values (percentage of injected activity per gram of tissue [%IA/g]) were 6.9 +/- 2.5 (mean +/- SD) %IA/g in LS174T xenografts (moderate level of HER2 expression) and 15 +/- 3 %IA/g in SKOV-3 xenografts (high level of HER2 expression). The corresponding tumor-to-blood ratios were 88 +/- 24 and 121 +/- 24, respectively. Both LS174T and SKOV-3 xenografts were clearly visualized with a clinical gamma-camera 1 h after injection of (99m)Tc-Z(HER2:2395)-Cys. CONCLUSION: The Affibody molecule (99m)Tc-Z(HER2:2395)-Cys is a promising tracer for SPECT visualization of HER2-expressing tumors.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • Affibody molecule
  • technetium
  • imaging
  • HER2
  • C-terminal cysteine
  • MEDICINE
  • MEDICIN

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Wållberg, HelenaUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS (författare)
  • Tran, Thuy A.Uppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS (författare)
  • Widström, CharlesUppsala universitet,Avdelningen för sjukhusfysik (författare)
  • Hjertman, MagnusAffibody AB, Stockholm, Sweden (författare)
  • Abrahmsén, LarsAffibody AB, Stockholm, Sweden (författare)
  • Berndorff, DietmarGlobal Drug Discovery, Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Germany (författare)
  • Dinkelborg, Ludger M.Global Drug Discovery, Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Germany (författare)
  • Cyr, John E.Global Drug Discovery, Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Germany (författare)
  • Feldwisch, JoachimUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS(Swepub:uu)joafe691 (författare)
  • Orlova, AnnaUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS(Swepub:uu)annaorlo (författare)
  • Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,BMS(Swepub:uu)vladtolm (författare)
  • Uppsala universitetInstitutionen för medicinska vetenskaper (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Nuclear Medicine: Society of Nuclear Medicine50:5, s. 781-7890161-55051535-56672159-662X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy