The influence of Bz-DOTA and CHX-AaEuro(3)-DTPA on the biodistribution of ABD-fused anti-HER2 Affibody molecules: implications for In-114m-mediated targeting therapy

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-128315" > The influence of Bz...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Tolmachev, VladimirUppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper (författare)

The influence of Bz-DOTA and CHX-AaEuro(3)-DTPA on the biodistribution of ABD-fused anti-HER2 Affibody molecules : implications for In-114m-mediated targeting therapy

Artikel/kapitelEngelska2009

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2009-05-09
Springer Science and Business Media LLC,2009
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-128315
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-128315URI
https://doi.org/10.1007/s00259-009-1134-9DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Affibody molecules represent a novel class of high-affinity agents for radionuclide tumour targeting. Fusion of the Affibody molecules with an albumin-binding domain (ABD) enables modification of the blood kinetics of the Affibody molecules and reduction of the renal dose. Lu-177-CHX-AaEuro(3)-DTPA-ABD-(Z(HER2:342))(2), an anti-HER2 Affibody molecule-ABD fusion protein has earlier demonstrated promising results in treatment of HER2-expressing micro-xenografts in mice. The use of the in vivo generator In-114m/In-114 as a label for ABD-fused Affibody molecules would create preconditions for efficient treatment of both micrometastases (due to conversion and Auger electrons of In-114m) and bulky tumours (due to high-energy beta particles from the daughter nuclide In-114). The goal of this study was to investigate if different chelators influence the biodistribution of ABD-(Z(HER2:342))(2) and to find an optimal chelator for attachment of In-114m to the Affibody molecule-ABD fusion protein. Isothiocyanate derivatives of Bz-DOTA and CHX-AaEuro(3)-DTPA were coupled to ABD-(Z(HER2:342))(2). The cellular processing of both conjugates was studied in vitro. The influence of chelators on the biodistribution was investigated in mice using double isotope (In-114m and In-111) labelling. The apparent affinity of CHX-AaEuro(3)-DTPA-ABD-(Z(HER2:342))(2) and Bz-DOTA-ABD-(Z(HER2:342))(2) to the extracellular domain of HER2 was similar, 13.5 and 15.0 pM, respectively. It was found that both conjugates were internalized by SKOV-3 cells. The use of CHX-AaEuro(3)-DTPA provided better cellular retention of the radioactivity, better tumour accumulation of radioactivity and better tumour to organ dose ratios than Bz-DOTA-ABD-(Z(HER2:342))(2). CHX-AaEuro(3)-DTPA is more suitable for In-114m labelling of Affibody molecule-ABD fusion proteins for radionuclide therapy.

Ämnesord och genrebeteckningar

Affibody molecule
In-114m
Biodistribution
Radionuclide therapy
Albumin-binding domain
MEDICINE
MEDICIN

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Wallberg, Helena (författare)
Andersson, KarlUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap (författare)
Wennborg, Anders (författare)
Lundqvist, HansUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)hanslund (författare)
Orlova, AnnaUppsala universitet,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap(Swepub:uu)annaorlo (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för medicinska vetenskaper (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging: Springer Science and Business Media LLC36:9, s. 1460-14681619-70701619-7089

Internetlänk

Hitta via bibliotek

European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Tolmachev, Vladi ...; Wallberg, Helena; Andersson, Karl; Wennborg, Anders; Lundqvist, Hans; Orlova, Anna

Artiklar i publikationen: European Journal ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se