Sökning: WFRF:(Jones T Alwyn) >
Design, synthesis, ...
Design, synthesis, and in vitro biological evaluation of meta-sulfonamidobenzamide-based antibacterial LpxH inhibitors
-
- Benediktsdottir, Andrea (författare)
- Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling
-
- Sooriyaarachchi, Sanjeewani (författare)
- Uppsala universitet,Strukturbiologi
-
- Cao, Sha (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
visa fler...
-
- Ottosson, Nina E. (författare)
- BKV, Linköping University; Science for Life Laboratory
-
- Lindström, Stefan (författare)
- Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling
-
Lundgren, Bo (författare)
-
Kloditz, Katharina (författare)
-
- Lola, Daina (författare)
- Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia
-
- Bobileva, Olga (författare)
- Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia
-
- Loza, Einars (författare)
- Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia
-
- Hughes, Diarmaid, 1956- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Jones, T. Alwyn, 1947- (författare)
- Uppsala universitet,Strukturbiologi
-
- Mowbray, Sherry L., 1954- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Strukturbiologi
-
- Zamaratski, Edouard (författare)
- Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling
-
- Sandström, Anja, 1973- (författare)
- Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling
-
- Karlén, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier, 2024
- 2024
- Engelska.
-
Ingår i: European Journal of Medicinal Chemistry. - : Elsevier. - 0223-5234 .- 1768-3254. ; 278
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- New antibacterial compounds are urgently needed, especially for infections caused by the top-priority Gram-negative bacteria that are increasingly difficult to treat. Lipid A is a key component of the Gram-negative outer membrane and the LpxH enzyme plays an important role in its biosynthesis, making it a promising antibacterial target. Inspired by previously reported ortho-N-methyl-sulfonamidobenzamide-based LpxH inhibitors, novel benzamide substitutions were explored in this work to assess their in vitro activity. Our findings reveal that maintaining wild-type antibacterial activity necessitates removal of the N-methyl group when shifting the ortho-N-methyl-sulfonamide to the meta-position. This discovery led to the synthesis of meta-sulfonamidobenzamide analogs with potent antibacterial activity and enzyme inhibition. Moreover, we demonstrate that modifying the benzamide scaffold can alter blocking of the cardiac voltage-gated potassium ion channel hERG. Furthermore, two LpxH-bound X-ray structures show how the enzyme-ligand interactions of the meta-sulfonamidobenzamide analogs differ from those of the previously reported ortho analogs. Overall, our study has identified meta-sulfonamidobenzamide derivatives as promising LpxH inhibitors with the potential for optimization in future antibacterial hit-to-lead programs.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- LpxH inhibitors
- Lipopolysaccharide synthesis
- hERG ion channel affinity
- Antimicrobial drug discovery
- Gram-negative bacteria
- Meta-sulfonamidobenzamide
- N-demethylation
- Lipid A
- Medicinal Chemistry
- Läkemedelskemi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Benediktsdottir, ...
-
Sooriyaarachchi, ...
-
Cao, Sha
-
Ottosson, Nina E ...
-
Lindström, Stefa ...
-
Lundgren, Bo
-
visa fler...
-
Kloditz, Kathari ...
-
Lola, Daina
-
Bobileva, Olga
-
Loza, Einars
-
Hughes, Diarmaid ...
-
Jones, T. Alwyn, ...
-
Mowbray, Sherry ...
-
Zamaratski, Edou ...
-
Sandström, Anja, ...
-
Karlén, Anders
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
European Journal ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet