Randomized exposure-controlled trials: Impact of randomization and analysis strategies

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Karlsson Mats O) > Randomized exposure...

Karlsson, Kristin E.Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap (författare)

Randomized exposure-controlled trials : Impact of randomization and analysis strategies

Artikel/kapitelEngelska2007

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Wiley,2007
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-13726
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-13726URI
https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2007.02887.xDOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Aims: In the literature, five potential benefits of randomizing clinical trials on concentration levels, rather than dose, have been proposed: (i) statistical study power will increase; (ii) study power will be less sensitive to high variability in the pharmacokinetics (PK); (iii) the power of establishing an exposure-response relationship will be robust to correlations between PK and pharmacodynamics (PD); (iv) estimates of the exposure-response relationship are likely to be less biased; and (v) studies will provide a better control of exposure in situations with toxicity issues. The main aim of this study was to investigate if these five statements are valid when the trial results are evaluated using a model-based analysis. Methods: Quantitative relationships between drug dose, concentration, biomarker and clinical end-point were defined using pharmacometric models. Three randomization schemes for exposure-controlled trials, dose-controlled (RDCT), concentration-controlled (RCCT) and biomarker-controlled (RBCT), were simulated and analysed according to the models. Results: (i) The RCCT and RBCT had lower statistical power than RDCT in a model-based analysis; (ii) with a model-based analysis the power for an RDCT increased with increasing PK variability; (iii) the statistical power in a model-based analysis was robust to correlations between CL and EC 50 or Emax; (iv) under all conditions the bias was negligible (<3%); and (v) for studies with equal power RCCT could produce either more or fewer adverse events compared with an RDCT. Conclusion: Alternative randomization schemes may not have the proposed advantages if a model-based analysis is employed.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmaceutiska vetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmaceutical Sciences hsv//eng
Clinical trial simulation
Model-based analysis
Pharmacometrics
Randomized concentration-controlled trial
Randomized dose-controlled trial
Study design
PHARMACY
FARMACI

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Grahnén, AndersUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)angra473 (författare)
Karlsson, Mats O.Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)matskarl (författare)
Jonsson, E. NiclasUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)niklasjs (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:British Journal of Clinical Pharmacology: Wiley64:3, s. 266-2770306-52511365-2125

Internetlänk

Hitta via bibliotek

British Journal of Clinical Pharmacology (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Karlsson, Kristi ...; Grahnén, Anders; Karlsson, Mats O ...; Jonsson, E. Nicl ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Artiklar i publikationen: British Journal ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se