SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-149482"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-149482" > Constrained H-Phe-P...

  • Fransson, Rebecca,1980-Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi (författare)

Constrained H-Phe-Phe-NH2 Analogues With High Affinity to the Substance P 1-7 Binding Site and With Improved Metabolic Stability and Cell Permeability

  • Artikel/kapitelEngelska2013

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2013-06-17
  • American Chemical Society (ACS),2013
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-149482
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-149482URI
  • https://doi.org/10.1021/jm400209hDOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • We recently reported the discovery of H-Phe-Phe-NH2 as a small and high affinity ligand for the substance P 1-7 (SP1-7, H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-OH) specific binding site and its intriguing ability to reduce neuropathic pain. With the overall aim to develop stable and orally bioavailable SP1-7 mimetics, the dipeptide was chosen as a lead compound. Herein the structure-activity relationship (SAR) of a set of modified H-Phe-Phe-NH2 analogues is presented together with their potential active uptake by PEPT1 transporter, intestinal permeability, and metabolic stability. Local constraints via peptide backbone methylation or preparation of cyclized analogues based on pyrrolidine were evaluated and were shown to significantly improve the in vitro pharmacokinetic properties. The SAR was rationalized by deriving a plausible binding pose for the high affinity ligands. Rigidification using a 3-phenylpyrrolidine moiety in the C-terminal of H-Phe-Phe-NH2 resulted in high affinity and improved intrinsic clearance and intestinal epithelial permeability.

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Sköld, ChristianUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)chsko021 (författare)
  • Kratz, Jadel MUppsala universitet,Institutionen för farmaci (författare)
  • Svensson, RichardUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)ricsv977 (författare)
  • Artursson, PerUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)perartur (författare)
  • Nyberg, FredUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)frednybe (författare)
  • Hallberg, MathiasUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)mha03066 (författare)
  • Sandström, AnjaUppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)anjajoha (författare)
  • Uppsala universitetAvdelningen för organisk farmaceutisk kemi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Medicinal Chemistry: American Chemical Society (ACS)56:12, s. 4953-49650022-26231520-4804

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy