SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Bondesson Anna)
 

Sökning: WFRF:(Bondesson Anna) > In Vivo Investigati...

  • Lundahl, AnnaUppsala universitet,Institutionen för farmaci (författare)

In Vivo Investigation in Pigs of Intestinal Absorption, Hepatobiliary Disposition, and Metabolism of the 5 alpha-Reductase Inhibitor Finasteride and the Effects of Coadministered Ketoconazole

  • Artikel/kapitelEngelska2011

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2011-02-11
  • American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics (ASPET),2011
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-149821
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-149821URI
  • https://doi.org/10.1124/dmd.110.035311DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The overall aim of this detailed investigation of finasteride's pharmacokinetics (PK) and metabolism in pigs was to improve the understanding of the in vivo PK for this drug and its metabolites. Specific aims were to examine the effects of ketoconazole co-administration on the PK in three plasma compartments (the portal, hepatic and femoral veins), bile and urine and to utilize these data to in detail study the intestinal absorption, the liver extraction ratio and apply a semi-physiological based PK model to the data. The pigs received an intrajejunal dose of finasteride (0.8 mg/kg) either alone (n=5) or together with ketoconazole (10 mg/kg) (n=5), or an intravenous dose (0.2 mg/kg) (n=3). Plasma, bile and urine (collected from 0-6 hours) were analyzed with ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry. Ketoconazole increased the bioavailability of finasteride from 0.36±0.23 to 0.91±0.1 (p<0.05) and the terminal half-life from 1.6±0.4 to 4.0±1.1 hours (p<0.05). From deconvolution it was found that the absorption rate from the intestine to the portal vein was rapid and the product of the fraction absorbed and the fraction that escaped gut wall metabolism was high (fa*FG≈1). Interestingly, the apparent absorption rate constant (k(a)) to the femoral vein was lower compared to the portal vein, probably because of binding and distribution within the liver. The liver extraction ratio was time-dependent and varied with the two routes of administration. After intrajejunal administration, from 1 6 hours the liver extraction ratio was significantly (p<0.05) reduced by the ketoconazole treatment from intermediate (0.41±0.21) to low (0.21±0.10).

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Hedeland, MikaelUppsala universitet,Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)mikahede (författare)
  • Bondesson, UlfUppsala universitet,Avdelningen för analytisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)ulfbonde (författare)
  • Lennernäs, HansUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)hanslenn (författare)
  • Uppsala universitetInstitutionen för farmaci (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Drug Metabolism And Disposition: American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics (ASPET)39:5, s. 847-8570090-95561521-009X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...
Lundahl, Anna
Hedeland, Mikael
Bondesson, Ulf
Lennernäs, Hans
Om ämnet
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Medicinska och f ...
och Farmaceutiska ve ...
Artiklar i publikationen
Drug Metabolism ...
Av lärosätet
Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy