Sökning: WFRF:(Webster Matthew T.) >
A Novel Unstable Du...
A Novel Unstable Duplication Upstream of HAS2 Predisposes to a Breed-Defining Skin Phenotype and a Periodic Fever Syndrome in Chinese Shar-Pei Dogs
-
- Olsson, Mia (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Meadows, Jennifer R. S. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Truvé, Katarina (författare)
- Swedish University of Agricultural Sciences,Sveriges lantbruksuniversitet,Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Institutionen för husdjursgenetik (HGEN),Department of Animal Breeding and Genetics
-
visa fler...
-
- Pielberg, Gerli Rosengren (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Puppo, Francesca (författare)
-
Mauceli, Evan (författare)
-
Quilez, Javier (författare)
-
Tonomura, Noriko (författare)
-
Zanna, Giordana (författare)
-
Jose Docampo, Maria (författare)
-
Bassols, Anna (författare)
-
Avery, Anne C. (författare)
-
Karlsson, Elinor K. (författare)
-
Thomas, Anne (författare)
-
Kastner, Daniel L. (författare)
-
- Bongcam-Rudloff, Erik (författare)
- Uppsala universitet,Centrum för bioinformatik
-
- Webster, Matthew T. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Sanchez, Armand (författare)
-
- Hedhammar, Åke (författare)
- Swedish University of Agricultural Sciences,Sveriges lantbruksuniversitet,Institutionen för kliniska vetenskaper (KV),Department of Clinical Sciences
-
Remmers, Elaine F. (författare)
-
- Andersson, Leif (författare)
- Swedish University of Agricultural Sciences,Sveriges lantbruksuniversitet,Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för husdjursgenetik (HGEN),Department of Animal Breeding and Genetics,Uppsala University
-
Ferrer, Lluis (författare)
-
Tintle, Linda (författare)
-
- Lindblad-Toh, Kerstin (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
-
- 2011-03-17
- 2011
- Engelska.
-
Ingår i: PLoS Genetics. - : Public Library of Science (PLoS). - 1553-7390 .- 1553-7404. ; 7:3, s. e1001332-
- Relaterad länk:
-
https://journals.plo...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://res.slu.se/i...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Hereditary periodic fever syndromes are characterized by recurrent episodes of fever and inflammation with no known pathogenic or autoimmune cause. In humans, several genes have been implicated in this group of diseases, but the majority of cases remain unexplained. A similar periodic fever syndrome is relatively frequent in the Chinese Shar-Pei breed of dogs. In the western world, Shar-Pei have been strongly selected for a distinctive thick and heavily folded skin. In this study, a mutation affecting both these traits was identified. Using genome-wide SNP analysis of Shar-Pei and other breeds, the strongest signal of a breed-specific selective sweep was located on chromosome 13. The same region also harbored the strongest genome-wide association (GWA) signal for susceptibility to the periodic fever syndrome (p(raw) = 2.3 x 10(-6), p(genome) = 0.01). Dense targeted resequencing revealed two partially overlapping duplications, 14.3 Kb and 16.1 Kb in size, unique to Shar-Pei and upstream of the Hyaluronic Acid Synthase 2 (HAS2) gene. HAS2 encodes the rate-limiting enzyme synthesizing hyaluronan (HA), a major component of the skin. HA is up-regulated and accumulates in the thickened skin of Shar-Pei. A high copy number of the 16.1 Kb duplication was associated with an increased expression of HAS2 as well as the periodic fever syndrome (p, < 0.0001). When fragmented, HA can act as a trigger of the innate immune system and stimulate sterile fever and inflammation. The strong selection for the skin phenotype therefore appears to enrich for a pleiotropic mutation predisposing these dogs to a periodic fever syndrome. The identification of HA as a major risk factor for this canine disease raises the potential of this glycosaminoglycan as a risk factor for human periodic fevers and as an important driver of chronic inflammation.
Ämnesord
- LANTBRUKSVETENSKAPER -- Veterinärmedicin (hsv//swe)
- AGRICULTURAL SCIENCES -- Veterinary Science (hsv//eng)
Nyckelord
- VETERINARY MEDICINE
- VETERINÄRMEDICIN
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Olsson, Mia
-
Meadows, Jennife ...
-
Truvé, Katarina
-
Pielberg, Gerli ...
-
Puppo, Francesca
-
Mauceli, Evan
-
visa fler...
-
Quilez, Javier
-
Tonomura, Noriko
-
Zanna, Giordana
-
Jose Docampo, Ma ...
-
Bassols, Anna
-
Avery, Anne C.
-
Karlsson, Elinor ...
-
Thomas, Anne
-
Kastner, Daniel ...
-
Bongcam-Rudloff, ...
-
Webster, Matthew ...
-
Sanchez, Armand
-
Hedhammar, Åke
-
Remmers, Elaine ...
-
Andersson, Leif
-
Ferrer, Lluis
-
Tintle, Linda
-
Lindblad-Toh, Ke ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- LANTBRUKSVETENSKAPER
-
LANTBRUKSVETENSK ...
-
och Veterinärmedicin
- Artiklar i publikationen
-
PLoS Genetics
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Sveriges Lantbruksuniversitet