SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-164308"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-164308" > GSK-3 inhibition by...

  • Marsell, RichardUppsala universitet,Ortopedi (författare)

GSK-3 inhibition by an orally active small molecule increases bone mass in rats

  • Artikel/kapitelEngelska2012

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2012
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-164308
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-164308URI
  • https://doi.org/10.1016/j.bone.2011.11.007DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) actions are central in the canonical Wnt pathway, important in many biological processes and a potential drug target for treating several diseases. It is appreciated that a balanced Wnt canonical signaling is crucial for the maintenance of normal bone mass. In this study we investigated the effects of a potent orally active GSK-3 inhibitor, AZD2858, on bone mass in rats. Treatment (1μM) of human osteoblast cells with AZD2858 in vitro increased β-catenin levels after a short period of time. In rats, oral AZD2858 treatment caused a dose-dependent increase in trabecular bone mass compared to control after a two-week treatment with a maximum effect at a dose of 20mg/kg once daily (total BMC: 172% of control; p<0.001). A small but significant effect was also seen at cortical sites (total BMC: 111% of control; p<0.001). Biomechanical testing demonstrated an increase in both vertebral compression strength at a dose of 20mg/kg once daily (Load at failure: 370% of control, p<0.001) and diaphyseal strength of femora subjected to a three point bending test (Load at failure: 115% of control; p<0.01). Furthermore, histomorphometry showed a dramatic increase in bone formation indices, and serum markers of both bone formation (Osteocalcin, 146% of control; p<0.001) and resorption (CTX, 189% of control; p<0.001) were elevated. Our conclusion is that a GSK-3 inhibitor drug may prove effective as an anabolic strategy in the treatment of diseases characterized by low bone mass, since AZD2858 has extensive bone building effects at predominantly trabecular sites.

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Sisask, GregorUppsala universitet,Ortopedi(Swepub:uu)gregsisa (författare)
  • Nilsson, Yvonne (författare)
  • Sundgren-Andersson, Anna K (författare)
  • Andersson, Ulf (författare)
  • Larsson, SuneUppsala universitet,Ortopedi(Swepub:uu)sunelars (författare)
  • Nilsson, OlleUppsala universitet,Ortopedi(Swepub:uu)olnil677 (författare)
  • Ljunggren, ÖstenUppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper,Metabola bensjukdomar(Swepub:uu)osteljun (författare)
  • Jonsson, Kenneth BUppsala universitet,Ortopedi(Swepub:uu)kennjons (författare)
  • Uppsala universitetOrtopedi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Bone: Elsevier BV50:3, s. 619-6278756-32821873-2763

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Bone (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy