SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Heikkilä K.)
 

Sökning: WFRF:(Heikkilä K.) > (2005-2009) > The DNA damage sign...

  • Tommiska, J (författare)

The DNA damage signalling kinase ATM is aberrantly reduced or lost in BRCA1/BRCA2-deficient and ER/PR/ERBB2-triple-negative breast cancer

  • Artikel/kapitelEngelska2008

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2007-11-05
  • Springer Science and Business Media LLC,2008
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-17438
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-17438URI
  • https://doi.org/10.1038/sj.onc.1210885DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The ataxia-telangiectasia-mutated (ATM) kinase is a key transducer of DNA damage signals within the genome maintenance machinery and a tumour suppressor whose germline mutations predispose to familial breast cancer. ATM signalling is constitutively activated in early stages of diverse types of human malignancies and cell culture models in response to oncogene-induced DNA damage providing a barrier against tumour progression. As BRCA1 and BRCA2 are also components of the genome maintenance network and their mutations predispose to breast cancer, we have examined the ATM expression in human breast carcinomas of BRCA1/2 mutation carriers, sporadic cases and familial non-BRCA1/2 patients. Our results show that ATM protein expression is aberrantly reduced more frequently among BRCA1 (33%; P=0.0003) and BRCA2 (30%; P=0.0009) tumours than in non-BRCA1/2 tumours (10.7%). Furthermore, the non-BRCA1/2 tumours with reduced ATM expression were more often estrogen receptor (ER) negative (P=0.0002), progesterone receptor (PR) negative (P=0.004) and were of higher grade (P=0.0004). In our series of 1013 non-BRCA1/2 cases, ATM was more commonly deficient (20%; P=0.0006) and p53 was overabundant (47%; P<0.0000000001) among the difficult-to-treat ER/PR/ERBB2-triple-negative subset of tumours compared with cases that expressed at least one of these receptors (10 and 16% of aberrant ATM and p53, respectively). We propose a model of 'conditional haploinsufficiency' for BRCA1/2 under conditions of enhanced DNA damage in precancerous lesions resulting in more robust activation and hence increased selection for inactivation or loss of ATM in tumours of BRCA1/2 mutation carriers, with implications for genomic instability and curability of diverse subsets of human breast cancer.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • DNA damage response
  • triple-negative breast cancer
  • BRCA1/BRCA2 familial cancer
  • ATM defects
  • genetic instability
  • MEDICINE
  • MEDICIN

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Bartkova, J (författare)
  • Heinonen, M (författare)
  • Hautala, L (författare)
  • Kilpivaara, O (författare)
  • Eerola, H (författare)
  • Aittomäki, K (författare)
  • Hofstetter, B (författare)
  • Lukas, J (författare)
  • von Smitten, K (författare)
  • Blomqvist, CUppsala universitet,Enheten för onkologi,Bröstgruppen(Swepub:uu)carlblom (författare)
  • Ristimäki, A (författare)
  • Heikkilä, P (författare)
  • Bartek, J (författare)
  • Nevanlinna, H (författare)
  • Uppsala universitetEnheten för onkologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Oncogene: Springer Science and Business Media LLC27:17, s. 2501-60950-92321476-5594

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Oncogene (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy