SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Magnusson Peetra U.)
 

Sökning: WFRF:(Magnusson Peetra U.) > CAR/FoxP3-engineere...

  • Fransson, MoaUppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)

CAR/FoxP3-engineered T regulatory cells target the CNS and suppress EAE upon intranasal delivery

  • Artikel/kapitelEngelska2012

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2012-05-30
  • Springer Science and Business Media LLC,2012
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-175383
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-175383URI
  • https://doi.org/10.1186/1742-2094-9-112DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:124985369URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • De två första författarna delar första författarskapet.
  • BACKGROUND:Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS). In the murine experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model of MS, T regulatory (Treg) cell therapy has proved to be beneficial, but generation of stable CNS-targeting Tregs needs further development. Here, we propose gene engineering to achieve CNS-targeting Tregs from naive CD4 cells and demonstrate their efficacy in the EAE model.METHODSCD4+T cells were modified utilizing a lentiviral vector system to express a chimeric antigen receptor (CAR) targeting myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) in trans with the murine FoxP3 gene that drives Treg differentiation. The cells were evaluated in vitro for suppressive capacity and in C57BL/6 mice to treat EAE. Cells were administered by intranasal (i.n.) cell delivery.RESULTSThe engineered Tregs demonstrated suppressive capacity in vitro and could efficiently access various regions in the brain via i.n cell delivery. Clinical score 3 EAE mice were treated and the engineered Tregs suppressed ongoing encephalomyelitis as demonstrated by reduced disease symptoms as well as decreased IL-12 and IFNgamma mRNAs in brain tissue. Immunohistochemical markers for myelination (MBP) and reactive astrogliosis (GFAP) confirmed recovery in mice treated with engineered Tregs compared to controls. Symptomfree mice were echallenged with a second EAE-inducing inoculum but remained healthy, demonstrating the sustained effect of engineered Tregs.CONCLUSIONCNS-targeting Tregs delivered i.n. localized to the CNS and efficiently suppressed ongoing inflammation leading to diminished disease symptoms.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Piras, ElenaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)elpir677 (författare)
  • Burman, JoachimUppsala universitet,Neurologi(Swepub:uu)joabu293 (författare)
  • Nilsson, BerithUppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)benil498 (författare)
  • Essand, MagnusUppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)magnessa (författare)
  • Lu, Binfeng (författare)
  • Harris, Robert AKarolinska Institutet (författare)
  • Magnusson, Peetra UUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk immunologi(Swepub:uu)petrmagn (författare)
  • Brittebo, EvaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)evabritt (författare)
  • Loskog, Angelica SiUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk immunologi(Swepub:uu)angelosk (författare)
  • Uppsala universitetKlinisk immunologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Neuroinflammation: Springer Science and Business Media LLC9, s. 112-1742-2094

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy