SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Miranda Miguel)
 

Sökning: WFRF:(Miranda Miguel) > Extracellular Alpha...

  • Diogenes, Maria Jose (författare)

Extracellular Alpha-Synuclein Oligomers Modulate Synaptic Transmission and Impair LTP Via NMDA-Receptor Activation

  • Artikel/kapitelEngelska2012

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2012
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-182530
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-182530URI
  • https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0234-12.2012DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Parkinson's disease (PD) is the most common representative of a group of disorders known as synucleinopathies, in which misfolding and aggregation of alpha-synuclein (a-syn) in various brain regions is the major pathological hallmark. Indeed, the motor symptoms in PD are caused by a heterogeneous degeneration of brain neurons not only in substantia nigra pars compacta but also in other extrastriatal areas of the brain. In addition to the well known motor dysfunction in PD patients, cognitive deficits and memory impairment are also an important part of the disorder, probably due to disruption of synaptic transmission and plasticity in extrastriatal areas, including the hippocampus. Here, we investigated the impact of a-syn aggregation on AMPA and NMDA receptor-mediated rat hippocampal (CA3-CA1) synaptic transmission and long-term potentiation (LTP), the neurophysiological basis for learning and memory. Our data show that prolonged exposure to a-syn oligomers, but not monomers or fibrils, increases basal synaptic transmission through NMDA receptor activation, triggering enhanced contribution of calcium-permeable AMPA receptors. Slices treated with a-syn oligomers were unable to respond with further potentiation to theta-burst stimulation, leading to impaired LTP. Prior delivery of a low-frequency train reinstated the ability to express LTP, implying that exposure to a-syn oligomers drives the increase of glutamatergic synaptic transmission, preventing further potentiation by physiological stimuli. Our novel findings provide mechanistic insight on how a-syn oligomers may trigger neuronal dysfunction and toxicity in PD and other synucleinopathies.

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Dias, Raquel B. (författare)
  • Rombo, Diogo M. (författare)
  • Miranda, Hugo Vicente (författare)
  • Maiolino, Francesca (författare)
  • Guerreiro, Patricia (författare)
  • Näsström, ThomasUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)tomna441 (författare)
  • Franquelim, Henri G. (författare)
  • Oliveira, Luis M. A. (författare)
  • Castanho, Miguel A. R. B. (författare)
  • Lannfelt, LarsUppsala universitet,Geriatrik,Molekylär geriatrik(Swepub:uu)lalan021 (författare)
  • Bergström, JoakimUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)joakberg (författare)
  • Ingelsson, MartinUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)maing121 (författare)
  • Quintas, Alexandre (författare)
  • Sebastiao, Ana M. (författare)
  • Lopes, Luisa V. (författare)
  • Outeiro, Tiago Fleming (författare)
  • Uppsala universitetGeriatrik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Neuroscience32:34, s. 11750-117620270-64741529-2401

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy