Enhanced Brain Delivery of the Opioid Peptide DAMGO in Glutathione PEGylated Liposomes: A Microdialysis Study

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Gaillard Pieter) > Enhanced Brain Deli...

Lindqvist, AnnikaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Translational PKPD (författare)

Enhanced Brain Delivery of the Opioid Peptide DAMGO in Glutathione PEGylated Liposomes : A Microdialysis Study

Artikel/kapitelEngelska2013

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2012-09-14
American Chemical Society (ACS),2013
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-191593
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-191593URI
https://doi.org/10.1021/mp300272aDOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Glutathione PEGylated (GSH-PEG) liposomes were evaluated for their ability to enhance and prolong blood-to-brain drug delivery of the opioid peptide DAMGO (H-Tyr-d-Ala-Gly-MePhe-Gly-ol). An intravenous loading dose of DAMGO followed by a 2 h constant rate infusion was administered to rats, and after a washout period of 1 h, GSH-PEG liposomal DAMGO was administered using a similar dosing regimen. DAMGO and GSH-PEG liposomal DAMGO were also administered as a 10 min infusion to compare the disposition of the two formulations. Microdialysis made it possible to determine free DAMGO in brain and plasma, while the GSH-PEG liposomal encapsulated DAMGO was measured with regular plasma sampling. The antinociceptive effect of DAMGO was determined with the tail-flick method. All samples were analyzed using liquid chromatography–tandem mass spectrometry. The short infusion of DAMGO resulted in a fast decline of the peptide concentration in plasma with a half-life of 9.2 ± 2.1 min. Encapsulation in GSH-PEG liposomes prolonged the half-life to 6.9 ± 2.3 h. Free DAMGO entered the brain to a limited extent with a steady state ratio between unbound drug concentrations in brain interstitial fluid and in blood (Kp,uu) of 0.09 ± 0.04. GSH-PEG liposomes significantly increased the brain exposure of DAMGO to a Kp,uu of 0.21 ± 0.17 (p < 0.05). By monitoring the released, active substance in both blood and brain interstitial fluid over time, we were able to demonstrate that GSH-PEG liposomes offer a promising platform for enhancing and prolonging the delivery of drugs to the brain.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmaceutiska vetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmaceutical Sciences hsv//eng
drug delivery
nanocarrier
liposomes
blood-brain barrier
microdialysis
pharmacokinetics
antinociception
opioid peptide
Farmakokinetik och läkemedelsterapi
Pharmacokinetics and Drug Therapy

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Rip, Jaap (författare)
Gaillard, Pieter J (författare)
Björkman, SvenUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Translational PKPD(Swepub:uu)svbjo103 (författare)
Hammarlund-Udenaes, MargaretaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Translational PKPD(Swepub:uu)marghamm (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Molecular Pharmaceutics: American Chemical Society (ACS)10:5, s. 1533-15411543-83841543-8392

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Molecular Pharmaceutics (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Lindqvist, Annik ...; Rip, Jaap; Gaillard, Pieter ...; Björkman, Sven; Hammarlund-Udena ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Artiklar i publikationen: Molecular Pharma ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se