Sökning: WFRF:(Hassan Saadia) >
Screening for pheno...
Screening for phenotype selective activity in multidrug resistant cells identifies a novel tubulin active agent insensitive to common forms of cancer drug resistance
-
- Fryknäs, Mårten (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University
-
- Gullbo, Joachim (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University
-
- Wang, Xin (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa fler...
-
- Rickardson, Linda (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University
-
- Jarvius, Malin (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University
-
- Wickström, Malin (författare)
- Karolinska Institutet,Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University
-
- Hassan, Saadia (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University
-
- Andersson, Claes (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University
-
- Gustafsson, Mats (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University
-
- Westman, Gunnar, 1964 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology
-
- Nygren, Peter (författare)
- Uppsala universitet,Enheten för onkologi,Akademiska Sjukhuset
-
- Linder, Stig (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Larsson, Rolf (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Uppsala University
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2013-08-06
- 2013
- Engelska.
-
Ingår i: BMC Cancer. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1471-2407. ; 13, s. 374-
- Relaterad länk:
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
visa fler...
-
https://bmccancer.bi...
-
http://publications.... (primary) (free)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://research.cha...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background: Drug resistance is a common cause of treatment failure in cancer patients and encompasses a multitude of different mechanisms. The aim of the present study was to identify drugs effective on multidrug resistant cells. Methods: The RPMI 8226 myeloma cell line and its multidrug resistant subline 8226/Dox40 was screened for cytotoxicity in response to 3,000 chemically diverse compounds using a fluorometric cytotoxicity assay (FMCA). Follow-up profiling was subsequently performed using various cellular and biochemical assays. Results: One compound, designated VLX40, demonstrated a higher activity against 8226/Dox40 cells compared to its parental counterpart. VLX40 induced delayed cell death with apoptotic features. Mechanistic exploration was performed using gene expression analysis of drug exposed tumor cells to generate a drug-specific signature. Strong connections to tubulin inhibitors and microtubule cytoskeleton were retrieved. The mechanistic hypothesis of VLX40 acting as a tubulin inhibitor was confirmed by direct measurements of interaction with tubulin polymerization using a biochemical assay and supported by demonstration of G2/M cell cycle arrest. When tested against a broad panel of primary cultures of patient tumor cells (PCPTC) representing different forms of leukemia and solid tumors, VLX40 displayed high activity against both myeloid and lymphoid leukemias in contrast to the reference compound vincristine to which myeloid blast cells are often insensitive. Significant in vivo activity was confirmed in myeloid U-937 cells implanted subcutaneously in mice using the hollow fiber model. Conclusions: The results indicate that VLX40 may be a useful prototype for development of novel tubulin active agents that are insensitive to common mechanisms of cancer drug resistance.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Andra medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Other Basic Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- Screening
- Myeloma cell lines
- Primary cultures
- Drug resistance
- Tubulin inhibition
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Fryknäs, Mårten
-
Gullbo, Joachim
-
Wang, Xin
-
Rickardson, Lind ...
-
Jarvius, Malin
-
Wickström, Malin
-
visa fler...
-
Hassan, Saadia
-
Andersson, Claes
-
Gustafsson, Mats
-
Westman, Gunnar, ...
-
Nygren, Peter
-
Linder, Stig
-
Larsson, Rolf
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Andra medicinska ...
- Artiklar i publikationen
-
BMC Cancer
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Chalmers tekniska högskola
-
Karolinska Institutet