SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Limbach Christoph)
 

Sökning: WFRF:(Limbach Christoph) > SLC10A4 Is a Vesicu...

  • Larhammar, Martin,1985-Uppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander (författare)

SLC10A4 Is a Vesicular Amine-Associated Transporter Modulating Dopamine Homeostasis

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2015
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-214126
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-214126URI
  • https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2014.07.017DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-161944URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • QC 20150408
  • BackgroundThe neuromodulatory transmitters, biogenic amines, have profound effects on multiple neurons and are essential for normal behavior and mental health. Here we report that the orphan transporter SLC10A4, which in the brain is exclusively expressed in presynaptic vesicles of monoaminergic and cholinergic neurons, has a regulatory role in dopamine homeostasis.MethodsWe used a combination of molecular and behavioral analyses, pharmacology, and in vivo amperometry to assess the role of SLC10A4 in dopamine-regulated behaviors.ResultsWe show that SLC10A4 is localized on the same synaptic vesicles as either vesicular acetylcholine transporter or vesicular monoamine transporter 2. We did not find evidence for direct transport of dopamine by SLC10A4; however, synaptic vesicle preparations lacking SLC10A4 showed decreased dopamine vesicular uptake efficiency. Furthermore, we observed an increased acidification in synaptic vesicles isolated from mice overexpressing SLC10A4. Loss of SLC10A4 in mice resulted in reduced striatal serotonin, noradrenaline, and dopamine concentrations and a significantly higher dopamine turnover ratio. Absence of SLC10A4 led to slower dopamine clearance rates in vivo, which resulted in accumulation of extracellular dopamine. Finally, whereas SLC10A4 null mutant mice were slightly hypoactive, they displayed hypersensitivity to administration of amphetamine and tranylcypromine.ConclusionsOur results demonstrate that SLC10A4 is a vesicular monoaminergic and cholinergic associated transporter that is important for dopamine homeostasis and neuromodulation in vivo. The discovery of SLC10A4 and its role in dopaminergic signaling reveals a novel mechanism for neuromodulation and represents an unexplored target for the treatment of neurological and mental disorders.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Patra, KalicharanUppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander(Swepub:uu)kalpa269 (författare)
  • Blunder, MartinaUppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander(Swepub:uu)marbl960 (författare)
  • Emilsson, LinaUppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander(Swepub:uu)linaemil (författare)
  • Peuckert, ChristianeUppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander(Swepub:uu)chrpe717 (författare)
  • Arvidsson, EmmaUppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Åsa Wallen-Mackenzie(Swepub:uu)emmar464 (författare)
  • Rönnlund, DanielKTH,Experimentell biomolekylär fysik,Royal Institute of Technology, Stockholm(Swepub:kth)u1vmbh2t (författare)
  • Preobraschenski, JuliaMax Planck Institute for Biophysical Chemistry, Gottingen (författare)
  • Birgner, CarolinaUppsala universitet,Institutionen för neurovetenskap (författare)
  • Limbach, ChristophUppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi,Klas Kullander (författare)
  • Widengren, JerkerRoyal Institute of Technology (författare)
  • Blom, HansRoyal Institute of Technology (författare)
  • Jahn, ReinhardDepartment of Neurobiology, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, 37077 Göttingen, Germany (författare)
  • Wallén-Mackenzie, ÅsaUppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi(Swepub:uu)asmac168 (författare)
  • Kullander, KlasUppsala universitet,Genetisk utvecklingsbiologi(Swepub:uu)klkul255 (författare)
  • Uppsala universitetGenetisk utvecklingsbiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Biological Psychiatry: Elsevier BV77:6, s. 526-5360006-32231873-2402

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy