SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Rao Fangwen)
 

Sökning: WFRF:(Rao Fangwen) > Genetic variation a...

  • Hightower, C. Makena (författare)

Genetic variation at the delta-sarcoglycan (SGCD) locus elevates heritable sympathetic nerve activity in human twin pairs

  • Artikel/kapitelEngelska2013

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2013-07-19
  • Wiley,2013
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-215287
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-215287URI
  • https://doi.org/10.1111/jnc.12346DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The Syrian Cardiomyopathic Hamster (BIO-14.6/53.58 strains) model of cardiac failure, resulting from naturally occurring deletion at the SGCD (delta-sarcoglycan) locus, displays widespread disturbances in catecholamine metabolism. Rare Mendelian myopathy disorders of human SGCD occur, although common naturally occurring SGCD genetic variation has not been evaluated for effects on human norepinephrine (NE) secretion. This study investigated the effect of SGCD genetic variation on control of NE secretion in healthy twin pairs. Genetic associations profiled SNPs across the SGCD locus. Trait heritability (h(2)) and genetic covariance (pleiotropy; shared h(2)) were evaluated. Sympathochromaffin exocytosis in vivo was probed in plasma by both catecholamines and Chromogranin B (CHGB). Plasma NE is substantially heritable (p=3.19E-16, at 65.2 +/- 5.0% of trait variance), sharing significant (p<0.05) genetic determination with circulating and urinary catecholamines, CHGB, eGFR, and several cardio-metabolic traits. Participants with higher pNE showed significant (p<0.05) differences in several traits, including increased BP and hypertension risk factors. Peak SGCD variant rs1835919 predicted elevated systemic vascular compliance, without changes in specifically myocardial traits. We used a chimeric-regulated secretory pathway photoprotein (CHGA-EAP) to evaluate the effect of SGCD on the exocytotic pathway in transfected PC12 cells; in transfected cells, expression of SGCD augmented CHGA trafficking into the exocytotic regulated secretory pathway. Thus, our investigation determined human NE secretion to be a highly heritable trait, influenced by common genetic variation within the SGCD locus. Circulating NE aggregates with BP and hypertension risk factors. In addition, coordinate NE and CHGB elevation by rs1835919 implicates exocytosis as the mechanism of release.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Zhang, Kuixing (författare)
  • Miramontes-Gonzalez, Jose P. (författare)
  • Rao, Fangwen (författare)
  • Wei, Zhiyun (författare)
  • Schork, Andrew J. (författare)
  • Nievergelt, Caroline M. (författare)
  • Biswas, Nilima (författare)
  • Mahata, Manjula (författare)
  • Elkelis, Nina (författare)
  • Taupenot, Laurent (författare)
  • Stridsberg, MatsUppsala universitet,Biokemisk endokrinologi(Swepub:uu)matsstri (författare)
  • Ziegler, Michael G. (författare)
  • O'Connor, Daniel T. (författare)
  • Uppsala universitetBiokemisk endokrinologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Neurochemistry: Wiley127:6, s. 750-7610022-30421471-4159

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy