SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Smith Johannes J.)
 

Sökning: WFRF:(Smith Johannes J.) > Oxytocic plant cycl...

  • Koehbach, Johannes (författare)

Oxytocic plant cyclotides as templates for peptide G protein-coupled receptor ligand design

  • Artikel/kapitelEngelska2013

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2013-11-18
  • Proceedings of the National Academy of Sciences,2013
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-215901
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-215901URI
  • https://doi.org/10.1073/pnas.1311183110DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Cyclotides are plant peptides comprising a circular backbone and three conserved disulfide bonds that confer them with exceptional stability. They were originally discovered in Oldenlandia affinis based on their use in traditional African medicine to accelerate labor. Recently, cyclotides have been identified in numerous plant species of the coffee, violet, cucurbit, pea, potato, and grass families. Their unique structural topology, high stability, and tolerance to sequence variation make them promising templates for the development of peptide-based pharmaceuticals. However, the mechanisms underlying their biological activities remain largely unknown; specifically, a receptor for a native cyclotide has not been reported hitherto. Using bioactivity-guided fractionation of an herbal peptide extract known to indigenous healers as "kalata-kalata," the cyclotide kalata B7 was found to induce strong contractility on human uterine smooth muscle cells. Radioligand displacement and second messenger-based reporter assays confirmed the oxytocin and vasopressin V-1a receptors, members of the G protein-coupled receptor family, as molecular targets for this cyclotide. Furthermore, we show that cyclotides can serve as templates for the design of selective G protein-coupled receptor ligands by generating an oxytocin-like peptide with nanomolar affinity. This nonapeptide elicited dose-dependent contractions on human myometrium. These observations provide a proof of concept for the development of cyclotide-based peptide ligands.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • circular plant peptide
  • peptide ligand design
  • uterotonic
  • chemical pharmacology
  • peptide drugs

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • O'Brien, Margaret (författare)
  • Muttenthaler, Markus (författare)
  • Miazzo, Marion (författare)
  • Akcan, Muharrem (författare)
  • Elliott, Alysha G. (författare)
  • Daly, Norelle L. (författare)
  • Harvey, Peta J. (författare)
  • Arrowsmith, Sarah (författare)
  • Gunasekera, SunithiUppsala universitet,Avdelningen för farmakognosi(Swepub:uu)sugun274 (författare)
  • Smith, Terry J. (författare)
  • Wray, Susan (författare)
  • Göransson, UlfUppsala universitet,Avdelningen för farmakognosi(Swepub:uu)ugo29049 (författare)
  • Dawson, Philip E. (författare)
  • Craik, David J. (författare)
  • Freissmuth, Michael (författare)
  • Gruber, Christian W. (författare)
  • Uppsala universitetAvdelningen för farmakognosi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America: Proceedings of the National Academy of Sciences110:52, s. 21183-211880027-84241091-6490

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy