Structure-Based Design of New KSP-Eg5 Inhibitors Assisted by a Targeted Multicomponent Reaction

An integrated multidisciplinary approach that combined structure-based drug design, multicomponent reaction synthetic approaches and functional characterization in enzymatic and cell assays led to the discovery of new kinesin spindle protein (KSP) inhibitors with antiproliferative activity. A focused library of new benzimidazoles obtained by a Ugi + Boc removal/cyclization reaction sequence generated low-micromolar-range KSP inhibitors as promising anticancer prototypes. The design and functional studies of the new chemotypes were assessed by computational modeling and molecular biology techniques. The most active compounds-20 (IC50=1.49 mu m, EC50=3.63 mu m) and 22 (IC50=1.37 mu m, EC50=6.90 mu m)-were synthesized with high efficiency by taking advantage of the multicomponent reactions.

Prado, Miguel Angel (författare)
Gutierrez-de-Teran, HugoUppsala universitet,Beräknings- och systembiologi(Swepub:uu)hugut367 (författare)
Cores, Angel (författare)
Azuaje, Jhonny (författare)
Novio, Silvia (författare)
Jesus Nunez, Maria (författare)
Fernandez-Garcia, Belen (författare)
Sotelo, Eddy (författare)
Garcia-Mera, Xerardo (författare)
Sanchez-Lazo, Pedro (författare)
Freire-Garabal, Manuel (författare)
Coelho, Alberto (författare)
Uppsala universitetBeräknings- och systembiologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Carbajales, Carl ...; Prado, Miguel An ...; Gutierrez-de-Ter ...; Cores, Angel; Azuaje, Jhonny; Novio, Silvia; visa fler...; Jesus Nunez, Mar ...; Fernandez-Garcia ...; Sotelo, Eddy; Garcia-Mera, Xer ...; Sanchez-Lazo, Pe ...; Freire-Garabal, ...; Coelho, Alberto; visa färre...

Om ämnet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.