Local CTLA4 blockade effectively restrains experimental pancreatic adenocarcinoma growth in vivo

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-231464" > Local CTLA4 blockad...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Sandin, Linda C.Uppsala universitet,Klinisk immunologi (författare)

Local CTLA4 blockade effectively restrains experimental pancreatic adenocarcinoma growth in vivo

Artikel/kapitelEngelska2014

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2014-01-16
Informa UK Limited,2014
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-231464
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-231464URI
https://doi.org/10.4161/onci.27614DOI
https://lup.lub.lu.se/record/4430827URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Antibody-mediated blockade of CTLA4 has been shown to be effective in treating a select group of patients with late-stage melanoma. The precise mechanism underlying the clinical activity of CTLA4 immunotherapy is poorly understood, although recent experimental findings indicate that antibody-mediated depletion of regulatory T cells (Tregs) in the tumor microenvironment plays a key role in efficacious antitumor responses. In the current study, we used an experimental model of pancreatic adenocarcinoma to compare the antitumor efficacy of peritumoral low-dose anti-CTLA4 monoclonal antibody (mAb) administration to that of a commonly utilized systemic high-dose anti-CTLA4 regimen. We selected pancreatic adenocarcinoma as it presents a particular challenge to clinicians due to its aggressive behavior, metastatic spread and limited treatment options. Furthermore, Fc gamma receptor (Fc gamma R)-dense myeloid cells commonly infiltrate pancreatic tumors, such that these tumor types exhibit increased susceptibility to CTLA4 antibody-targeted Treg depletion via antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). Locally administered anti-CTLA4 mAb effectively reduced tumor growth at a low dose and no additional anti-tumor effects were apparent when increasing the dose or number of injections. No significant difference in overall survival was seen when comparing locally administered low-dose with standard systemic high-dose CTLA4 blockade therapy, and both delivery routes led to increased tumor-infiltrating effector T cells and reduced Treg cells. As opposed to low-dose peritumoral treatment, high-dose systemic therapy stimulated the accumulation of Tregs in secondary lymphoid organs, an effect that could potentially counteract the antitumor immunotherapeutic benefit of CTLA4 blockade. Our study confirms previous findings that local administration of low-dose anti-CTLA4 antibody generates sustained antitumor effects and provides rationale to devise ultrasound-guided intratumoral anti-CTLA4 antibody injection regimens to treat patients with pancreatic adenocarcinoma and other types of solid tumors. In support, clinical relevancy could include reduced immune-related adverse events by limiting systemic antibody spread to immune cell-dense organs.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Immunologi inom det medicinska området hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Immunology in the medical area hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Cancer och onkologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cancer and Oncology hsv//eng
local therapy
anti-CTLA4
checkpoint blockade
immunotherapy
pancreatic cancer

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Eriksson, FredrikUppsala universitet,Klinisk immunologi(Swepub:uu)freer194 (författare)
Ellmark, PeterLund University,Lunds universitet,Institutionen för immunteknologi,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Department of Immunotechnology,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH(Swepub:lu)immt-pel (författare)
Loskog, Angelica S. I.Uppsala universitet,Klinisk immunologi(Swepub:uu)angelosk (författare)
Tötterman, Thomas H.Uppsala universitet,Klinisk immunologi(Swepub:uu)thomtott (författare)
Mangsbo, Sara M.Uppsala universitet,Klinisk immunologi(Swepub:uu)saman132 (författare)
Uppsala universitetKlinisk immunologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Oncoimmunology: Informa UK Limited3:1, s. e2761-2162-40112162-402X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Oncoimmunology (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Sandin, Linda C.; Eriksson, Fredri ...; Ellmark, Peter; Loskog, Angelica ...; Tötterman, Thoma ...; Mangsbo, Sara M.

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Immunologi inom ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

Artiklar i publikationen: Oncoimmunology

Av lärosätet: Uppsala universitet; Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se