Sökning: WFRF:(Burt David) >
Safety, Pharmacokin...
Safety, Pharmacokinetic, and Positron Emission Tomography Evaluation of Serotonin and Dopamine Transporter Occupancy Following Multiple-Dose Administration of the Triple Monoamine Reuptake Inhibitor BMS-820836
-
Zheng, Ming (författare)
-
Appel, Lieuwe (författare)
-
Luo, Feng (författare)
-
visa fler...
-
Lane, Roger (författare)
-
Risinger, Robert (författare)
-
- Antoni, Gunnar (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET
-
Cahir, Matthews (författare)
-
Sanjay, Keswani (författare)
-
Hayes, Wendy (författare)
-
Burt, David (författare)
-
Zubin, Bhagwaragar (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014-08-14
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Psychopharmacology. - : Springer Publishing Company. - 0033-3158 .- 1432-2072. ; 232:3, s. 529-540
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- RationaleBMS-820836 is a novel antidepressant that selectively inhibits the reuptake of serotonin, norepinephrine, and dopamine.ObjectiveThis Phase I study assessed safety, tolerability, and pharmacokinetics of multiple daily doses of BMS-820836 in healthy subjects. Central serotonin transporter (SERT) and dopamine transporter (DAT) occupancy were assessed using positron emission tomography and [11C]MADAM or [11C]PE2I, respectively.MethodsFifty-seven healthy volunteers were enrolled in this double-blind, placebo-controlled, ascending multiple-dose study (ClincalTrials.gov identifier: NCT00892840). Eight participants in seven dose cohorts received oral doses of BMS-820836 (0.1–4 mg) or placebo for 14 days to assess safety, tolerability, and pharmacokinetics. Additionally, SERT and DAT occupancies were evaluated in 4–8 subjects per cohort at 8 h post-dose on Day 10 and 24 h post-dose on Day 15 at anticipated steady-state conditions.ResultsMost adverse events were mild to moderate; there were no serious safety concerns. Median maximum concentrations of BMS-820836 were observed at 4.0–5.5 h post-dose; estimated elimination half-life was 44–74 h. About 80 % striatal SERT occupancy was achieved after multiple doses of 0.5 mg BMS-820836 at both 8 and 24 h post-dose. Striatal DAT occupancy ranged between 14 % and 35 % at 8 h post-dose with a slight decline at 24 h post-dose.ConclusionsMultiple daily doses of up to 4 mg BMS-820836 appeared to be generally safe and well tolerated in a healthy population. SERT and DAT occupancies were in a range associated with therapeutic efficacy of antidepressants. Together with the pharmacokinetic profile of BMS-820836, the occupancy data support once-daily administration.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Psykiatri (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Psychiatry (hsv//eng)
Nyckelord
- PET
- reuptake inhibitors
- Pharmacokinetics and Drug Therapy
- Farmakokinetik och läkemedelsterapi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Zheng, Ming
-
Appel, Lieuwe
-
Luo, Feng
-
Lane, Roger
-
Risinger, Robert
-
Antoni, Gunnar
-
visa fler...
-
Cahir, Matthews
-
Sanjay, Keswani
-
Hayes, Wendy
-
Burt, David
-
Zubin, Bhagwarag ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Psykiatri
- Artiklar i publikationen
-
Psychopharmacolo ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet