Mechanistic Modeling of Pitavastatin Disposition in Sandwich-Cultured Human Hepatocytes: A Proteomics-Informed Bottom-Up Approach

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-241375" > Mechanistic Modelin...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Vildhede, AnnaUppsala universitet,Institutionen för farmaci (författare)

Mechanistic Modeling of Pitavastatin Disposition in Sandwich-Cultured Human Hepatocytes : A Proteomics-Informed Bottom-Up Approach

Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2016-02-03
American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics (ASPET),2016
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-241375
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-241375URI
https://doi.org/10.1124/dmd.115.066746DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Isolated human hepatocytes are commonly used to predict transporter-mediated clearance in vivo. Such predictions, however, do not provide estimations of transporter contributions and consequently do not allow predictions of the outcome resulting from a change in the activity of a certain transporter, e.g., by inhibition or a genetic variant with reduced function. Pitavastatin is a drug that is heavily dependent on hepatic transporters for its elimination and it is mainly excreted as unchanged drug in the bile. For this reason, pitavastatin was used as a model drug to demonstrate the applicability of a bottom-up approach to predict transporter-mediated disposition in sandwich-cultured human hepatocytes (SCHH), allowing for the estimation of transporter contributions. Transport experiments in transfected HEK293 cells and inverted membrane vesicles overexpressing each of the relevant transport proteins were used to generate parameter estimates for the mechanistic model. By adjusting for differences in transporter abundance between the in vitro systems and individual SCHH batches, the model successfully predicted time profiles of medium and intracellular accumulation. Our predictions of pitavastatin bile accumulation could, however, not be confirmed due to a very low biliary excretion of pitavastatin in relation to the hepatic uptake in our SCHH. This study is, to our knowledge, the first to successfully simulate transporter-mediated processes in a complex system such as SCHH at the level of individual transport proteins using a bottom-up approach.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmaceutiska vetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmaceutical Sciences hsv//eng
pitavastatin
SCHH
hepatocytes
drug transport
OATP
NTCP
hepatic uptake
Pgp
BCRP
MRP2
MRP3
Biopharmaceutics
Biofarmaci

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Mateus, AndréUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)andma785 (författare)
Khan, Elin K.Uppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)elisv918 (författare)
Lai, YurongBristol Myers Squibb Co, Princeton, NJ USA (författare)
Karlgren, MariaUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)marka263 (författare)
Artursson, PerUppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)perartur (författare)
Kjellsson, Maria C.Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)maper990 (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaci (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Drug Metabolism And Disposition: American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics (ASPET)44:4, s. 505-5160090-95561521-009X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Drug Metabolism And Disposition (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Vildhede, Anna; Mateus, André; Khan, Elin K.; Lai, Yurong; Karlgren, Maria; Artursson, Per; visa fler...; Kjellsson, Maria ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Artiklar i publikationen: Drug Metabolism ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se