Sökning: WFRF:(Danielson U. Helena)
> (2015-2019) >
Discovery of pyrazi...
Discovery of pyrazinone based compounds that potently inhibit the drug resistant enzyme variant R155K of the hepatitis C virus NS3 protease
-
- Belfrage, Anna Karin (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Abdurakhmanov, Eldar (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för kemi - BMC
-
- Åkerblom, Eva (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa fler...
-
- Brandt, Peter (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Oshalim, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Gising, Johan (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Skogh, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
Neyts, Johan (författare)
-
- Danielson, U. Helena (författare)
- Uppsala universitet,Biokemi
-
- Sandström, Anja (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2016
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: Bioorganic & Medicinal Chemistry. - : Elsevier BV. - 0968-0896 .- 1464-3391. ; 24:12, s. 2603-2620
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Herein, we present the design and synthesis of 2(1H)-pyrazinone based HCV NS3 protease inhibitors with variations in the C-terminus. Biochemical evaluation was performed using genotype 1a, both the wildtype and the drug resistant enzyme variant, R155K. Surprisingly, compounds without an acidic sulfonamide retained good inhibition, challenging our previous molecular docking model. Moreover, selected compounds in this series showed nanomolar potency against R155K NS3 protease; which generally confer resistance to all HCV NS3 protease inhibitors approved or in clinical trials. These results further strengthen the potential of this novel substance class, being very different to the approved drugs and clinical candidates, in the development of inhibitors less sensitive to drug resistance.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Organisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Organic Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- Hepatitis C virus; Drug resistance; Pyrazinone; NS3 protease inhibitors; R155K
- Medicinal Chemistry
- Läkemedelskemi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Belfrage, Anna K ...
-
Abdurakhmanov, E ...
-
Åkerblom, Eva
-
Brandt, Peter
-
Oshalim, Anna
-
Gising, Johan
-
visa fler...
-
Skogh, Anna
-
Neyts, Johan
-
Danielson, U. He ...
-
Sandström, Anja
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
och Organisk kemi
- Artiklar i publikationen
-
Bioorganic & Med ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet