SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(CHI NAN)
 

Sökning: WFRF:(CHI NAN) > Perlecan heparan su...

  • Chang, Ya-TingKarolinska Institutet (författare)

Perlecan heparan sulfate deficiency impairs pulmonary vascular development and attenuates hypoxic pulmonary hypertension

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2015-05-06
  • Oxford University Press (OUP),2015
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-261311
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-261311URI
  • https://doi.org/10.1093/cvr/cvv143DOI
  • https://lup.lub.lu.se/record/5456676URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:131730130URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Aims Excessive vascular cell proliferation is an important component of pulmonary hypertension (PH). Perlecan is the major heparan sulfate (HS) proteoglycan in the vascular extracellular matrix. It binds growth factors, including FGF2, and either restricts or promotes cell proliferation. In this study, we have explored the effects of perlecan HS deficiency on pulmonary vascular development and in hypoxia-induced PH. Methods and results In normoxia, Hspg2(Delta 3/Delta 3) mice, deficient in perlecan HS, had reduced pericytes and muscularization of intra-acinar vessels. Pulmonary angiography revealed a peripheral perfusion defect. Despite these abnormalities, right ventricular systolic pressure (RVSP) and myocardial mass remained normal. After 4 weeks of hypoxia, increases in the proportion of muscularized vessels, RVSP, and right ventricular hypertrophy were significantly less in Hspg2(Delta 3/Delta 3) compared with wild type. The early phase of hypoxia induced a significantly lower increase in fibroblast growth factor receptor-1 (FGFR1) protein level and receptor phosphorylation, and reduced pulmonary artery smooth muscle cell (PASMC) proliferation in Hspg2(Delta 3/Delta 3). At 4 weeks, FGF2 mRNA and protein were also significantly reduced in Hspg2(Delta 3/Delta 3) lungs. Ligand and carbohydrate engagement assay showed that perlecan HS is required for HS-FGF2-FGFR1 ternary complex formation. In vitro, proliferation assays showed that PASMC proliferation is reduced by selective FGFR1 inhibition. PASMC adhesion to fibronectin was higher in Hspg2(Delta 3/Delta 3) compared with wild type. Conclusions Perlecan HS chains are important for normal vascular arborization and recruitment of pericytes to pulmonary vessels. Perlecan HS deficiency also attenuates hypoxia-induced PH, where the underlying mechanisms involve impaired FGF2/FGFR1 interaction, inhibition of PASMC growth, and altered cell-matrix interactions.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Tseng, Chi-Nan (författare)
  • Tannenberg, PhilipKarolinska Institutet (författare)
  • Eriksson, LinneaKarolinska Institutet (författare)
  • Yuan, Ke (författare)
  • Perez, Vinicio A. de Jesus (författare)
  • Lundberg, JohanKarolinska Institutet (författare)
  • Lengquist, MarietteKarolinska Institutet (författare)
  • Botusan, Ileana RuxandraKarolinska Institutet (författare)
  • Catrina, Sergiu-BogdanKarolinska Institutet (författare)
  • Tran, Phan-KietKarolinska Institutet,Lund University,Lunds universitet,Uppsala universitet,Institutionen för kirurgiska vetenskaper,Kärlväggsbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Vessel Wall Biology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-pat (författare)
  • Hedin, UlfKarolinska Institutet (författare)
  • Tran Lundmark, KarinKarolinska Institutet,Lund University,Lunds universitet,Kärlväggsbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Vessel Wall Biology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-kt_ (författare)
  • Karolinska InstitutetInstitutionen för kirurgiska vetenskaper (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cardiovascular Research: Oxford University Press (OUP)107:1, s. 20-310008-63631755-3245

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy