Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-266639" >
Novel somatic mutat...
-
Åkerström, TobiasUppsala universitet,Experimentell kirurgi
(författare)
Novel somatic mutations and distinct molecular signature in aldosterone-producing adenomas.
- Artikel/kapitelEngelska2015
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-266639
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-266639URI
-
https://doi.org/10.1530/ERC-15-0321DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:132333313URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Aldosterone-producing adenomas (APAs) are found in 1.5-3.0% of hypertensive patients in primary care and can be cured by surgery. Elucidation of genetic events may improve our understanding of these tumors and ultimately improve patient care. Approximately 40% of APAs harbor a missense mutation in the KCNJ5 gene. More recently, somatic mutations in CACNA1D, ATP1A1 and ATP2B3, also important for membrane potential/intracellular Ca(2) (+) regulation, were observed in APAs. In this study, we analyzed 165 APAs for mutations in selected regions of these genes. We then correlated mutational findings with clinical and molecular phenotype using transcriptome analysis, immunohistochemistry and semiquantitative PCR. Somatic mutations in CACNA1D in 3.0% (one novel mutation), ATP1A1 in 6.1% (six novel mutations) and ATP2B3 in 3.0% (two novel mutations) were detected. All observed mutations were located in previously described hotspot regions. Patients with tumors harboring mutations in CACNA1D, ATP1A1 and ATP2B3 were operated at an older age, were more often male and had tumors that were smaller than those in patients with KCNJ5 mutated tumors. Microarray transcriptome analysis segregated KCNJ5 mutated tumors from ATP1A1/ATP2B3 mutated tumors and those without mutation. We observed significant transcription upregulation of CYP11B2, as well as the previously described glomerulosa-specific gene NPNT, in ATP1A1/ATP2B3 mutated tumors compared to KCNJ5 mutated tumors. In summary, we describe novel somatic mutations in proteins regulating the membrane potential/intracellular Ca(2) (+) levels, and also a distinct mRNA and clinical signature, dependent on genetic alteration.
Ämnesord och genrebeteckningar
-
ATP1A1; CACNA1D; KCNJ5; primary aldosteronism; aldosterone-producing adenoma
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Willenberg, Holger Sven
(författare)
-
Cupisti, Kenko
(författare)
-
Ip, Julian
(författare)
-
Backman, SamuelUppsala universitet,Experimentell kirurgi(Swepub:uu)samba267
(författare)
-
Moser, Ana
(författare)
-
Maharjan, RajaniUppsala universitet,Experimentell kirurgi(Swepub:uu)mahra921
(författare)
-
Robinson, Bruce
(författare)
-
Iwen, K Alexander
(författare)
-
Dralle, Henning
(författare)
-
D Volpe, Cristina
(författare)
-
Bäckdahl, MartinKarolinska Institutet
(författare)
-
Botling, JohanUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)johanbot
(författare)
-
Stålberg, PeterUppsala universitet,Endokrinkirurgi,Endokrinkirurgi, Endocrine Surgery(Swepub:uu)petestah
(författare)
-
Westin, GunnarUppsala universitet,Endokrinkirurgi,Endokrinkirurgi, Endocrine Surgery(Swepub:uu)gunnwest
(författare)
-
Walz, Martin K
(författare)
-
Lehnert, Hendrik
(författare)
-
Sidhu, Stan
(författare)
-
Zedenius, JanKarolinska Institutet
(författare)
-
Björklund, PeymanUppsala universitet,Experimentell kirurgi(Swepub:uu)pebjo957
(författare)
-
Hellman, PerUppsala universitet,Endokrinkirurgi(Swepub:uu)perhellm
(författare)
-
, ring
(författare)
-
Uppsala universitetExperimentell kirurgi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Endocrine-Related Cancer22:5, s. 735-7441351-00881479-6821
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Åkerström, Tobia ...
-
Willenberg, Holg ...
-
Cupisti, Kenko
-
Ip, Julian
-
Backman, Samuel
-
Moser, Ana
-
visa fler...
-
Maharjan, Rajani
-
Robinson, Bruce
-
Iwen, K Alexande ...
-
Dralle, Henning
-
D Volpe, Cristin ...
-
Bäckdahl, Martin
-
Botling, Johan
-
Stålberg, Peter
-
Westin, Gunnar
-
Walz, Martin K
-
Lehnert, Hendrik
-
Sidhu, Stan
-
Zedenius, Jan
-
Björklund, Peyma ...
-
Hellman, Per
-
, ring
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Endocrine-Relate ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet