SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(D´arcy Padraig)
 

Sökning: WFRF:(D´arcy Padraig) > (2015) > Synthesis and Evalu...

  • Wang, XinLinköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Medicinska fakulteten (författare)

Synthesis and Evaluation of Derivatives of the Proteasome Deubiquitinase Inhibitor b-AP15

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2015-05-27
  • Wiley,2015
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-270622
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-270622URI
  • https://doi.org/10.1111/cbdd.12571DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:132457967URI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-123527URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|University of Iowa/Mayo Clinic Lymphoma SPORE Developmental Research program [P50 CA097274]; Daniel Foundation of Alabama
  • The ubiquitin-proteasome system (UPS) is increasingly recognized as a therapeutic target for the development of anticancer therapies. The success of the 20S proteasome core particle (20S CP) inhibitor bortezomib in the clinical management of multiple myeloma has raised the possibility of identifying other UPS components for therapeutic intervention. We previously identified the small molecule b-AP15 as an inhibitor of 19S proteasome deubiquitinase (DUB) activity. Building upon our previous data, we performed a structure-activity relationship (SAR) study on b-AP15 and identified VLX1570 as an analog with promising properties, including enhanced potency and improved solubility in aqueous solution. In silico modeling was consistent with interaction of VLX1570 with key cysteine residues located at the active sites of the proteasome DUBs USP14 and UCHL5. VLX1570 was found to inhibit proteasome deubiquitinase activity in vitro in a manner consistent with competitive inhibition. Furthermore, using active-site-directed probes, VLX1570 also inhibited proteasome DUB activity in exposed cells. Importantly, VLX1570 did not show inhibitory activity on a panel of recombinant non-proteasome DUBs, on recombinant kinases, or on caspase-3 activity, suggesting that VLX1570 is not an overtly reactive general enzyme inhibitor. Taken together, our data shows the chemical and biological properties of VLX1570 as an optimized proteasome DUB inhibitor.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • D´arcy, PadraigLinköpings universitet,Karolinska Institutet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)padda29 (författare)
  • Caulfield, Thomas R.Mayo Clin, Dept Mol Neurosci, Jacksonville, FL 32224 USA. (författare)
  • Paulus, AneelMayo Clin, Dept Canc Biol, Jacksonville, FL 32224 USA. (författare)
  • Chitta, KasyapaMayo Clin, Dept Canc Biol, Jacksonville, FL 32224 USA. (författare)
  • Mohanty, ChitralekhaKarolinska Inst, Dept Pathol & Oncol, Canc Ctr Karolinska, S-17176 Stockholm, Sweden.,Karolinska Institute, Sweden (författare)
  • Gullbo, JoachimUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Experimentell och klinisk onkologi,Uppsala University, Sweden(Swepub:uu)joacgull (författare)
  • Chanan-Khan, AsherMayo Clin, Dept Canc Biol, Jacksonville, FL 32224 USA. (författare)
  • Linder, StigLinköpings universitet,Karolinska Institutet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Medicinska fakulteten,Karolinska Institute, Sweden(Swepub:liu)stili13 (författare)
  • Linköpings universitetAvdelningen för läkemedelsforskning (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Chemical Biology and Drug Design: Wiley86:5, s. 1036-10481747-02771747-0285

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy