Histidine-rich glycoprotein blocks collagen-binding integrins and adhesion of endothelial cells through low-affinity interaction with alpha 2 integrin

Roche, FrancisUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (författare)

The plasma protein histidine-rich glycoprotein (HRG) affects the morphology and function of both endothelial cells (ECs) and monocytes/macrophages in cancer. Here, we examined the mechanism of action of HRG's effect on ECs. HRG suppressed adhesion, spreading and migration of ECs specifically on collagen I (COL I) whereas ECs seeded on other extracellular matrix proteins were insensitive to HRG. HRG did not bind specifically to COL I or to the α-integrin binding site on collagen, GFOGER. Furthermore, HRG's inhibition of EC adhesion was not dependent upon heparan sulfate (HS) moieties as heparitinase-treated ECs remained sensitive to HRG. C2C12 cells expressing α2 integrin, the major collagen-binding α-integrin subunit in ECs, showed increased binding of HRG compared with wild type C2C12 cells lacking the α2 subunit. Recombinant α2 I-domain protein bound HRG and to a higher extent when in active conformation. However, the α2 I-domain bound weakly to HRG compared with COL I and the purified α2β1 ectodomain complex failed to retain HRG. We conclude that HRG binds to α2 integrin through low-affinity interactions in a HS-independent manner, thereby blocking EC-adhesion to COL I.

Sipilä, Kalle (författare)
Honjo, Satoshi (författare)
Staffan, JohanssonUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Staffan Johansson(Swepub:uu)sjo23772 (författare)
Tugues, SoniaUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (författare)
Heino, Jyrki (författare)
Claesson-Welsh, LenaUppsala universitet,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)lcl04207 (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för immunologi, genetik och patologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Roche, Francis; Sipilä, Kalle; Honjo, Satoshi; Staffan, Johanss ...; Tugues, Sonia; Heino, Jyrki; visa fler...; Claesson-Welsh, ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.