SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-274626"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-274626" > FBW7 suppression le...

  • Rahmanto, Aldwin SuryoKarolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden (författare)

FBW7 suppression leads to SOX9 stabilization and increased malignancy in medulloblastoma

  • Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2016-09-13
  • EMBO,2016
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-274626
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-274626URI
  • https://doi.org/10.15252/embj.201693889DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:134397238URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Aldwin Suryo Rahmanto and Vasil Savov contributed equally to this work as first authorsAndrä Brunner, Sara Bolin and Holger Weishaupt contributed equally to this work as second authorsFredrik J Swartling and Olle Sangfelt contributed equally to this work as corresponding authors
  • SOX9 is a master transcription factor that regulates development and stem cell programs. However, its potential oncogenic activity and regulatory mechanisms that control SOX9 protein stability are poorly understood. Here, we show that SOX9 is a substrate of FBW7, a tumor suppressor, and a SCF (SKP1/CUL1/F-box)-type ubiquitin ligase. FBW7 recognizes a conserved degron surrounding threonine 236 (T236) in SOX9 that is phosphorylated by GSK3 kinase and consequently degraded by SCFFBW7 alpha. Failure to degrade SOX9 promotes migration, metastasis, and treatment resistance in medulloblastoma, one of the most common childhood brain tumors. FBW7 is either mutated or downregulated in medulloblastoma, and in cases where FBW7 mRNA levels are low, SOX9 protein is significantly elevated and this phenotype is associated with metastasis at diagnosis and poor patient outcome. Transcriptional profiling of medulloblastoma cells expressing a degradation-resistant SOX9 mutant reveals activation of pro-metastatic genes and genes linked to cisplatin resistance. Finally, we show that pharmacological inhibition of PI3K/AKT/mTOR pathway activity destabilizes SOX9 in a GSK3/FBW7-dependent manner, rendering medulloblastoma cells sensitive to cytostatic treatment.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Savov, VasilUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)vassa180 (författare)
  • Brunner, AndräKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden (författare)
  • Bolin, SaraUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)sarbo649 (författare)
  • Weishaupt, HolgerUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)holwe849 (författare)
  • Malyukova, AlenaKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden (författare)
  • Rosén, GabrielaUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)gabca335 (författare)
  • Čančer, MatkoUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)matca283 (författare)
  • Hutter, SonjaUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,German Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany(Swepub:uu)sonhu330 (författare)
  • Sundström, AndersUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)andsu781 (författare)
  • Kawauchi, DaisukeGerman Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany (författare)
  • Jones, David T.W.German Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany (författare)
  • Spruck, CharlesSanford Burnham Prebys Med Discovery Inst, Ctr Canc, Tumor Initiat & Maintenance Program, La Jolla, CA USA (författare)
  • Taylor, Michael D.Hosp Sick Children, Arthur & Sonia Labatt Brain Tumour Res Ctr, Toronto, ON, Canada (författare)
  • Cho, Yoon JaeStanford Univ, Sch Med, Dept Neurol & Neurol Sci, Stanford, CA USA (författare)
  • Pfister, Stefan M.German Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany (författare)
  • Kool, MarcelGerman Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany (författare)
  • Korshunov, AndreyGerman Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany; Univ Heidelberg Hosp, Dept Neuropathol, Heidelberg, Germany (författare)
  • Swartling, Fredrik J.Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)fredjoha (författare)
  • Sangfelt, OlleKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden (författare)
  • Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, SwedenInstitutionen för immunologi, genetik och patologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:EMBO Journal: EMBO35:20, s. 2192-22120261-41891460-2075

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy