SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Ashton G)
 

Sökning: WFRF:(Ashton G) > (2015-2019) > Aurora kinase inhib...

  • Ashton, SusanAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)

Aurora kinase inhibitor nanoparticles target tumors with favorable therapeutic index in vivo

  • Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • American Association for the Advancement of Science (AAAS),2016
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-279559
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-279559URI
  • https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aad2355DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Efforts to apply nanotechnology in cancer have focused almost exclusively on the delivery of cytotoxic drugs to improve therapeutic index. There has been little consideration of molecularly targeted agents, in particular kinase inhibitors, which can also present considerable therapeutic index limitations. We describe the development of Accurin polymeric nanoparticles that encapsulate the clinical candidate AZD2811, an Aurora B kinase inhibitor, using an ion pairing approach. Accurins increase biodistribution to tumor sites and provide extended release of encapsulated drug payloads. AZD2811 nanoparticles containing pharmaceutically acceptable organic acids as ion pairing agents displayed continuous drug release for more than 1 week in vitro and a corresponding extended pharmacodynamic reduction of tumor phosphorylated histone H3 levels in vivo for up to 96 hours after a single administration. A specific AZD2811 nanoparticle formulation profile showed accumulation and retention in tumors with minimal impact on bone marrow pathology, and resulted in lower toxicity and increased efficacy in multiple tumor models at half the dose intensity of AZD1152, a water-soluble prodrug of AZD2811. These studies demonstrate that AZD2811 can be formulated in nanoparticles using ion pairing agents to give improved efficacy and tolerability in preclinical models with less frequent dosing. Accurins specifically, and nanotechnology in general, can increase the therapeutic index of molecularly targeted agents, including kinase inhibitors targeting cell cycle and oncogenic signal transduction pathways, which have to date proved toxic in humans.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Song, Young HoBIND Therapeut, 325 Vassar St, Cambridge, MA 02139 USA. (författare)
  • Nolan, JimBIND Therapeut, 325 Vassar St, Cambridge, MA 02139 USA. (författare)
  • Cadogan, ElaineAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Murray, JimAstraZeneca, Pharmaceut Dev, Macclesfield SK10 2NX, Cheshire, England. (författare)
  • Odedra, RajeshAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Foster, JohnAstraZeneca R&D, Drug Safety & Metab, Innovat Med, Alderley Pk, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Hall, Peter A.AstraZeneca R&D, Drug Safety & Metab, Innovat Med, Alderley Pk, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Low, SusanBIND Therapeut, 325 Vassar St, Cambridge, MA 02139 USA. (författare)
  • Taylor, PaulaAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Ellston, RebeccaAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Polanska, Urszula M.AstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Wilson, JoanneAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Howes, ColinAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Smith, AaronAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Goodwin, Richard J. A.AstraZeneca R&D, Drug Safety & Metab, Innovat Med, Alderley Pk, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Swales, John G.AstraZeneca R&D, Drug Safety & Metab, Innovat Med, Alderley Pk, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Strittmatter, NicoleUniv London Imperial Coll Sci Technol & Med, Dept Surg & Canc, London SW7 2AZ, England. (författare)
  • Takats, ZoltanUniv London Imperial Coll Sci Technol & Med, Dept Surg & Canc, London SW7 2AZ, England. (författare)
  • Nilsson, AnnaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)annil134 (författare)
  • Andrén, PerUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)perandre (författare)
  • Trueman, DawnAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Walker, MikeAstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Reimer, Corinne L.AstraZeneca, Oncol iMED, Gatehouse Pk, Boston, MA 02451 USA. (författare)
  • Troiano, GregBIND Therapeut, 325 Vassar St, Cambridge, MA 02139 USA. (författare)
  • Parsons, DonaldBIND Therapeut, 325 Vassar St, Cambridge, MA 02139 USA. (författare)
  • De Witt, DavidBIND Therapeut, 325 Vassar St, Cambridge, MA 02139 USA. (författare)
  • Ashford, MarianneAstraZeneca, Pharmaceut Dev, Macclesfield SK10 2NX, Cheshire, England. (författare)
  • Hrkach, JeffBIND Therapeut, 325 Vassar St, Cambridge, MA 02139 USA. (författare)
  • Zale, StephenBIND Therapeut, 325 Vassar St, Cambridge, MA 02139 USA. (författare)
  • Jewsbury, Philip J.AstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • Barry, Simon T.AstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England. (författare)
  • AstraZeneca, Oncol iMED, Macclesfield SK10 4TG, Cheshire, England.BIND Therapeut, 325 Vassar St, Cambridge, MA 02139 USA. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Science Translational Medicine: American Association for the Advancement of Science (AAAS)8:3251946-62341946-6242

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy