Conformational Diversity and Enantioconvergence in Potato Epoxide Hydrolase 1

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-282015" > Conformational Dive...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Bauer, PaulUppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Kamerlin (författare)

Conformational Diversity and Enantioconvergence in Potato Epoxide Hydrolase 1

Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2016
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-282015
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-282015URI
https://doi.org/10.1039/C6OB00060FDOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Potato epoxide hydrolase 1 (StEH1) is a biocatalytically important enzyme that exhibits rich enantio-and regioselectivity in the hydrolysis of chiral epoxide substrates. In particular, StEH1 has been demonstrated to enantioconvergently hydrolyze racemic mixes of styrene oxide (SO) to yield (R)-1-phenylethanediol. This work combines computational, crystallographic and biochemical analyses to understand both the origins of the enantioconvergent behavior of the wild-type enzyme, as well as shifts in activities and substrate binding preferences in an engineered StEH1 variant, R-C1B1, which contains four active site substitutions (W106L, L109Y, V141K and I155V). Our calculations are able to reproduce both the enantio-and regioselectivities of StEH1, and demonstrate a clear link between different substrate binding modes and the corresponding selectivity, with the preferred binding modes being shifted between the wild-type enzyme and the R-C1B1 variant. Additionally, we demonstrate that the observed changes in selectivity and the corresponding enantioconvergent behavior are due to a combination of steric and electrostatic effects that modulate both the accessibility of the different carbon atoms to the nucleophilic side chain of D105, as well as the interactions between the substrate and protein amino acid side chains and active site water molecules. Being able to computationally predict such subtle effects for different substrate enantiomers, as well as to understand their origin and how they are affected by mutations, is an important advance towards the computational design of improved biocatalysts for enantioselective synthesis.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Janfalk Carlsson, ÅsaUppsala universitet,Biokemi,Widersten(Swepub:uu)asaja130 (författare)
Amrein, Beat A.Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Kamerlin(Swepub:uu)beaam731 (författare)
Dobritzsch, DoreenUppsala universitet,Biokemi,Dobritzsch(Swepub:uu)dordo526 (författare)
Widersten, MikaelUppsala universitet,Biokemi,Widersten(Swepub:uu)mikawide (författare)
Kamerlin, S. C. LynnUppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Kamerlin(Swepub:uu)lynka392 (författare)
Uppsala universitetStruktur- och molekylärbiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Organic and biomolecular chemistry14:24, s. 5639-56511477-05201477-0539

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Organic and biomolecular chemistry (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Bauer, Paul; Janfalk Carlsson ...; Amrein, Beat A.; Dobritzsch, Dore ...; Widersten, Mikae ...; Kamerlin, S. C. ...

Om ämnet

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Biologi; och Biokemi och mole ...

Artiklar i publikationen: Organic and biom ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se