SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-296862"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-296862" > Genome-wide associa...

  • Johansson, ÅsaUppsala universitet,Medicinsk genetik och genomik (författare)

Genome-wide association and Mendelian randomization study of NT-proBNP in patients with acute coronary syndrome

  • Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2016-01-21
  • Oxford University Press (OUP),2016
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-296862
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-296862URI
  • https://doi.org/10.1093/hmg/ddw012DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) is a strong predictor of mortality in coronary artery disease and is widely employed as a prognostic biomarker. However, a causal relationship between NT-proBNP and clinical endpoints has not been established. We have performed a genome-wide association and Mendelian randomization study of NT-proBNP. We used a discovery set of 3740 patients from the PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial, which enrolled 18 624 patients with acute coronary syndrome (ACS). A further set of 5492 patients, from the same trial, was used for replication. Genetic variants at two novel loci (SLC39A8 and POC1B/GALNT4) were associated with NT-proBNP levels and replicated together with the previously known NPPB locus. The most significant SNP (rs198389, pooled P = 1.07 x 10(-15)) in NPPB interrupts an E-box consensus motif in the gene promoter. The association in SLC39A8 is driven by a deleterious variant (rs13107325, pooled P = 5.99 x 10(-10)), whereas the most significant SNP in POC1B/GALNT4 (rs11105306, pooled P = 1.02 x 10(-16)) is intronic. The SLC39A8 SNP was associated with higher risk of cardiovascular (CV) death (HR = 1.39, 95% CI: 1.08-1.79, P = 0.0095), but the other loci were not associated with clinical endpoints. We have identified two novel loci to be associated with NT-proBNP in patients with ACS. Only the SLC39A8 variant, but not the NPPB variant, was associated with a clinical endpoint. Due to pleotropic effects of SLC39A8, these results do not suggest that NT-proBNP levels have a direct effect on mortality in ACS patients. PLATO Clinical Trial Registration: ; NCT00391872.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Eriksson, NiclasUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR)(Swepub:uu)nieri103 (författare)
  • Lindholm, DanielUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi(Swepub:uu)danli945 (författare)
  • Varenhorst, ChristophUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR)(Swepub:uu)chrva923 (författare)
  • James, StefanUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi(Swepub:uu)stjam367 (författare)
  • Syvänen, Ann-ChristineUppsala universitet,Molekylär medicin(Swepub:uu)anncsyva (författare)
  • Axelsson, TomasUppsala universitet,Molekylär medicin(Swepub:uu)toaxe957 (författare)
  • Siegbahn, AgnetaUppsala universitet,Koagulation och inflammationsvetenskap(Swepub:uu)agsie424 (författare)
  • Barratt, Bryan J.AstraZeneca R&D, Alderley Pk SK10 4TF, Cheshire, England. (författare)
  • Becker, Richard C.Acad Hlth Ctr, Div Cardiovasc Hlth & Dis, Heart Lung & Vasc Inst, Cincinnati, OH 45267 USA. (författare)
  • Himmelmann, AndersAstraZeneca Res & Dev, S-43150 Molndal, Sweden. (författare)
  • Katus, Hugo A.Univ Klinikum Heidelberg, Med Klin, D-69120 Heidelberg, Germany. (författare)
  • Steg, Philippe GabrielINSERM, Unite 1148, F-75019 Paris, France.;Hop Bichat Claude Bernard, AP HP, Dept Hosp Univ FIRE, F-75018 Paris, France.;Univ Paris Diderot, Sorbonne Paris Cite, F-75013 Paris, France.;Royal Brompton Hosp, ICMS, NHLI Imperial Coll, London SW3 6NP, England. (författare)
  • Storey, Robert F.Univ Sheffield, Dept Cardiovasc Sci, Sheffield S10 2RX, S Yorkshire, England. (författare)
  • Wallentin, LarsUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi(Swepub:uu)larswall (författare)
  • Uppsala universitetMedicinsk genetik och genomik (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Human Molecular Genetics: Oxford University Press (OUP)25:7, s. 1447-14560964-69061460-2083

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy