Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-296862" >
Genome-wide associa...
-
Johansson, ÅsaUppsala universitet,Medicinsk genetik och genomik
(författare)
Genome-wide association and Mendelian randomization study of NT-proBNP in patients with acute coronary syndrome
- Artikel/kapitelEngelska2016
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2016-01-21
-
Oxford University Press (OUP),2016
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-296862
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-296862URI
-
https://doi.org/10.1093/hmg/ddw012DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) is a strong predictor of mortality in coronary artery disease and is widely employed as a prognostic biomarker. However, a causal relationship between NT-proBNP and clinical endpoints has not been established. We have performed a genome-wide association and Mendelian randomization study of NT-proBNP. We used a discovery set of 3740 patients from the PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial, which enrolled 18 624 patients with acute coronary syndrome (ACS). A further set of 5492 patients, from the same trial, was used for replication. Genetic variants at two novel loci (SLC39A8 and POC1B/GALNT4) were associated with NT-proBNP levels and replicated together with the previously known NPPB locus. The most significant SNP (rs198389, pooled P = 1.07 x 10(-15)) in NPPB interrupts an E-box consensus motif in the gene promoter. The association in SLC39A8 is driven by a deleterious variant (rs13107325, pooled P = 5.99 x 10(-10)), whereas the most significant SNP in POC1B/GALNT4 (rs11105306, pooled P = 1.02 x 10(-16)) is intronic. The SLC39A8 SNP was associated with higher risk of cardiovascular (CV) death (HR = 1.39, 95% CI: 1.08-1.79, P = 0.0095), but the other loci were not associated with clinical endpoints. We have identified two novel loci to be associated with NT-proBNP in patients with ACS. Only the SLC39A8 variant, but not the NPPB variant, was associated with a clinical endpoint. Due to pleotropic effects of SLC39A8, these results do not suggest that NT-proBNP levels have a direct effect on mortality in ACS patients. PLATO Clinical Trial Registration: ; NCT00391872.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Eriksson, NiclasUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR)(Swepub:uu)nieri103
(författare)
-
Lindholm, DanielUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi(Swepub:uu)danli945
(författare)
-
Varenhorst, ChristophUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR)(Swepub:uu)chrva923
(författare)
-
James, StefanUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi(Swepub:uu)stjam367
(författare)
-
Syvänen, Ann-ChristineUppsala universitet,Molekylär medicin(Swepub:uu)anncsyva
(författare)
-
Axelsson, TomasUppsala universitet,Molekylär medicin(Swepub:uu)toaxe957
(författare)
-
Siegbahn, AgnetaUppsala universitet,Koagulation och inflammationsvetenskap(Swepub:uu)agsie424
(författare)
-
Barratt, Bryan J.AstraZeneca R&D, Alderley Pk SK10 4TF, Cheshire, England.
(författare)
-
Becker, Richard C.Acad Hlth Ctr, Div Cardiovasc Hlth & Dis, Heart Lung & Vasc Inst, Cincinnati, OH 45267 USA.
(författare)
-
Himmelmann, AndersAstraZeneca Res & Dev, S-43150 Molndal, Sweden.
(författare)
-
Katus, Hugo A.Univ Klinikum Heidelberg, Med Klin, D-69120 Heidelberg, Germany.
(författare)
-
Steg, Philippe GabrielINSERM, Unite 1148, F-75019 Paris, France.;Hop Bichat Claude Bernard, AP HP, Dept Hosp Univ FIRE, F-75018 Paris, France.;Univ Paris Diderot, Sorbonne Paris Cite, F-75013 Paris, France.;Royal Brompton Hosp, ICMS, NHLI Imperial Coll, London SW3 6NP, England.
(författare)
-
Storey, Robert F.Univ Sheffield, Dept Cardiovasc Sci, Sheffield S10 2RX, S Yorkshire, England.
(författare)
-
Wallentin, LarsUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi(Swepub:uu)larswall
(författare)
-
Uppsala universitetMedicinsk genetik och genomik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Human Molecular Genetics: Oxford University Press (OUP)25:7, s. 1447-14560964-69061460-2083
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Johansson, Åsa
-
Eriksson, Niclas
-
Lindholm, Daniel
-
Varenhorst, Chri ...
-
James, Stefan
-
Syvänen, Ann-Chr ...
-
visa fler...
-
Axelsson, Tomas
-
Siegbahn, Agneta
-
Barratt, Bryan J ...
-
Becker, Richard ...
-
Himmelmann, Ande ...
-
Katus, Hugo A.
-
Steg, Philippe G ...
-
Storey, Robert F ...
-
Wallentin, Lars
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Human Molecular ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet