The endothelial adaptor molecule TSAd is required for VEGF-induced angiogenic sprouting through junctional c-Src activation

De två första författarna delar förstaförfattarskapet.
Activation of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor 2 (VEGFR2) by VEGF binding is critical for vascular morphogenesis. In addition, VEGF disrupts the endothelial barrier by triggering the phosphorylation and turnover of the junctional molecule VE-cadherin, a process mediated by the VEGFR2 downstream effectors T cell-specific adaptor (TSAd) and the tyrosine kinase c-Src. We investigated whether the VEGFR2-TSAd-c-Src pathway was required for angiogenic sprouting. Indeed, Tsad-deficient embryoid bodies failed to sprout in response to VEGF. Tsad-deficient mice displayed impaired angiogenesis specifically during tracheal vessel development, but not during retinal vasculogenesis, and in VEGF-loaded Matrigel plugs, but not in those loaded with FGF. The SH2 and proline-rich domains of TSAd bridged VEGFR2 and c-Src, and this bridging was critical for the localization of activated c-Src to endothelial junctions and elongation of the growing sprout, but not for selection of the tip cell. These results revealed that vascular sprouting and permeability are both controlled through the VEGFR2-TSAd-c-Src signaling pathway in a subset of tissues, which may be useful in developing strategies to control tissue-specific pathological angiogenesis.

Fukuhara, DaisukeUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Kyorin Univ, Sch Med, Dept Pediat, 6-20-2 Shinkawa, Mitaka, Tokyo 1818611, Japan. (författare)
Weström, SimoneUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)simku408 (författare)
Padhan, NarendraUppsala universitet,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)narpa396 (författare)
Sjöström, Elisabet O.Uppsala universitet,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)elioh874 (författare)
van Meeteren, LaurensUppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi (författare)
He, LiqunUppsala universitet,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)liqhe592 (författare)
Orsenigo, FabrizioIFOM, FIRC Inst Mol Oncol Fdn, I-20139 Milan, Italy. (författare)
Dejana, ElisabettaUppsala universitet,Vaskulärbiologi,IFOM, FIRC Inst Mol Oncol Fdn, I-20139 Milan, Italy.(Swepub:uu)elide443 (författare)
Bentley, KatieUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Harvard Med Sch, Beth Israel Deaconess Med Ctr, 330 Brookline Ave, Boston, MA 02215 USA.(Swepub:uu)katbe363 (författare)
Spurkland, AnneUniv Oslo, Inst Basic Med Sci, Dept Mol Med, N-0317 Oslo, Norway. (författare)
Claesson-Welsh, LenaUppsala universitet,Vaskulärbiologi(Swepub:uu)lcl04207 (författare)
Uppsala universitetVaskulärbiologi (creator_code:org_t)

Ingår i:Science Signaling: American Association for the Advancement of Science (AAAS)9:4371945-08771937-9145

Av författaren/redakt...: Gordon, Emma J.; Fukuhara, Daisuk ...; Weström, Simone; Padhan, Narendra; Sjöström, Elisab ...; van Meeteren, La ...; visa fler...; He, Liqun; Orsenigo, Fabriz ...; Dejana, Elisabet ...; Bentley, Katie; Spurkland, Anne; Claesson-Welsh, ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.