SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Christianson Helena C.)
 

Sökning: WFRF:(Christianson Helena C.) > (2016) > Metastasis Stimulat...

  • Menard, Julien A.Lund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital (författare)

Metastasis Stimulation by Hypoxia and Acidosis-Induced Extracellular Lipid Uptake Is Mediated by Proteoglycan-Dependent Endocytosis

  • Artikel/kapitelEngelska2016

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2016
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-304214
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-304214URI
  • https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-15-2831DOI
  • https://lup.lub.lu.se/record/8816f1fb-c286-4fc9-98d2-89f14c3766abURI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Hypoxia and acidosis are inherent stress factors of the tumor microenvironment and have been linked to increased tumor aggressiveness and treatment resistance. Molecules involved in the adaptive mechanisms that drive stress-induced disease progression constitute interesting candidates of therapeutic intervention. Here, we provide evidence of a novel role of heparan sulfate proteoglycans (HSPG) in the adaptive response of tumor cells to hypoxia and acidosis through increased internalization of lipoproteins, resulting in a lipid-storing phenotype and enhanced tumor-forming capacity. Patient glioblastoma tumors and cells under hypoxic and acidic stress acquired a lipid droplet (LD)-loaded phenotype, and showed an increased recruitment of all major lipoproteins, HDL, LDL, and VLDL. Stress-induced LD accumulation was associated with increased spheroid-forming capacity during reoxygenation in vitro and lung metastatic potential in vivo. On a mechanistic level, we found no apparent effect of hypoxia on HSPGs, whereas lipoprotein receptors (VLDLR and SR-B1) were transiently upregulated by hypoxia. Importantly, however, using pharmacologic and genetic approaches, we show that stress-mediated lipoprotein uptake is highly dependent on intact HSPG expression. The functional relevance of HSPG in the context of tumor cell stress was evidenced by HSPG-dependent lipoprotein cell signaling activation through the ERK/MAPK pathway and by reversal of the LD-loaded phenotype by targeting of HSPGs. We conclude that HSPGs may have an important role in the adaptive response to major stress factors of the tumor microenvironment, with functional consequences on tumor cell signaling and metastatic potential.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Christianson, Helena C.Lund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital(Swepub:lu)med-hcn (författare)
  • Kucharzewska, PaulinaLund University,Lunds universitet,Bröstcancer-genetik,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Breastcancer-genetics,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital(Swepub:lu)med-pkz (författare)
  • Bourseau-Guilmain, ErikaLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital(Swepub:lu)med-ebi (författare)
  • Svensson, Katrin J.Harvard Med Sch, Dana Farber Canc Inst, Boston, MA USA.;Harvard Med Sch, Dept Cell Biol, Boston, MA USA.,Harvard University(Swepub:lu)med-ksv (författare)
  • Lindqvist, EvaLund University,Lunds universitet,Bröstcancer-genetik,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Breastcancer-genetics,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital(Swepub:lu)med-evl (författare)
  • Chandran, Vineesh IndiraLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital(Swepub:lu)med-vcn (författare)
  • Kjellén, LenaUppsala University,Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)lekje677 (författare)
  • Welinder, CharlotteLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)onk-cbr (författare)
  • Bengzon, JohanLund University,Lunds universitet,Neurokirurgi,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Neurosurgery,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)neur-jbe (författare)
  • Johansson, Maria C.Lund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital(Swepub:lu)onk-mjo (författare)
  • Belting, MattiasLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital(Swepub:lu)medk-mbe (författare)
  • TumörmikromiljöSektion I (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Cancer Research76:16, s. 4828-48400008-54721538-7445

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy