Mouse models of pediatric supratentorial high-grade glioma reveal how cell-of-origin influences tumor development and phenotype

Sreedharan, SmithaUppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,CSIR, Inst Genom & Integrat Biol, South Campus,Mathura Rd, New Delhi 110025, India,Lene Uhrbom (författare)

High-grade glioma (HGG) is a group of primary malignant brain tumors with dismal prognosis. Whereas adult HGG has been studied extensively, childhood HGG, a relatively rare disease, is less well-characterized. Here, we present two novel platelet-derived growth factor (PDGF)-driven mouse models of pediatric supratentorial HGG. Tumors developed from two different cells of origin reminiscent of neural stem cells (NSC) or oligodendrocyte precursor cells (OPC). Cross-species transcriptomics showed that both models are closely related to human pediatric HGG as compared with adult HGG. Furthermore, an NSC-like cell-of-origin enhanced tumor incidence, malignancy, and the ability of mouse glioma cells (GC) to be cultured under stem cell conditions as compared with an OPC-like cell. Functional analyses of cultured GC from these tumors showed that cells of NSC-like origin were more tumorigenic, had a higher rate of self-renewal and proliferation, and were more sensitive to a panel of cancer drugs compared with GC of a more differentiated origin. These two mouse models relevant to human pediatric supratentorial HGG propose an important role of the cell-of-origin for clinicopathologic features of this disease.

Maturi, Naga PrathyushaUppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Lene Uhrbom(Swepub:uu)pnapr938 (författare)
Xie, YuanUppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Lene Uhrbom(Swepub:uu)yuaxi268 (författare)
Sundström, AndersUppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Lene Uhrbom(Swepub:uu)andsu781 (författare)
Jarvius, MalinUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Rolf Larsson(Swepub:uu)maemi734 (författare)
Libard, SylwiaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk och experimentell patologi,Irina Alafuzoff(Swepub:uu)sylli338 (författare)
Alafuzoff, IrinaUppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)irial548 (författare)
Weishaupt, HolgerUppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Fredrik Swartling(Swepub:uu)holwe849 (författare)
Fryknäs, MårtenUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)mafry516 (författare)
Larsson, RolfUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)rolflars (författare)
Swartling, Fredrik J.Uppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)fredjoha (författare)
Uhrbom, LeneUppsala universitet,Neuroonkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)leneuhrb (författare)
Uppsala universitetNeuroonkologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Sreedharan, Smit ...; Maturi, Naga Pra ...; Xie, Yuan; Sundström, Ander ...; Jarvius, Malin; Libard, Sylwia; visa fler...; Alafuzoff, Irina; Weishaupt, Holge ...; Fryknäs, Mårten; Larsson, Rolf; Swartling, Fredr ...; Uhrbom, Lene; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Klinisk laborato ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.