Sökning: WFRF:(Lehmann Sören) >
Combinatorial molec...
Combinatorial molecule screening identifies a novel diterpene and the BET inhibitor CPI-203 as differentiation inducers of primary acute myeloid leukemia cells
-
- Hultmark, Simon (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamceller och cancerstamcellsreglering,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem cell and Cancer stem cell Regulation,Lund University Research Groups
-
- Baudet, Aurélie (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
-
- Schmiderer, Ludwig (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
-
visa fler...
-
- Prabhala, Pavan (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamceller och cancerstamcellsreglering,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem cell and Cancer stem cell Regulation,Lund University Research Groups
-
- Palma-Tortosa, Sara (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Neurologi, Lund,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Stem Cells & Restorative Neurology,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neurology, Lund,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Lund University Research Groups
-
- Sandén, Carl (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Translationella genomiska och funktionella studier av leukemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Translational Genomic and Functional Studies of Leukemia,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Fioretos, Thoas (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk genetik,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Translationella genomiska och funktionella studier av leukemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Clinical Genetics,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Translational Genomic and Functional Studies of Leukemia,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Sasidharan, Rajkumar (författare)
- Solvuu, Inc.
-
- Larsson, Christer (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Tumörcellsbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Tumor Cell Biology,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Lehmann, Sören (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Juliusson, Gunnar (författare)
- Skåne University Hospital
-
- Ek, Fredrik (författare)
- Lund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Kemisk biologi med inriktning mot läkemedelsutveckling,Forskargrupper vid Lunds universitet,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Chemical Biology and Therapeutics,Lund University Research Groups
-
- Magnusson, Mattias (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamceller och cancerstamcellsreglering,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem cell and Cancer stem cell Regulation,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-08-27
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Haematologica. - : Ferrata Storti Foundation (Haematologica). - 1592-8721 .- 0390-6078. ; 106:10
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://haematologic...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.3...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Combination treatment has proven effective for patients with acute promyelocytic leukemia, exemplifying the importance of therapy targeting multiple components of oncogenic regulation for a successful outcome. However, recent studies have shown that the mutational complexity of acute myeloid leukemia (AML) precludes the translation of molecular targeting into clinical success. Here as a complement to genetic profiling, we used unbiased, combinatorial in vitro drug screening to identify pathways that drive AML and to develop personalized combinatorial treatments. First, we screened 513 natural compounds on primary AML cells and identified a novel diterpene (H4) that preferentially induced differentiation of FLT3 wild-type AMLs, while FLT3-ITD/mutations conferred resistance. The responding samples to H4, displayed increased expression of myeloid markers, a clear decrease in the nuclear-cytoplasmic ratio and the potential of re-activation of the monocytic transcriptional program reducing leukemia propagation in vivo. By combinatorial screening using H4 and molecules with defined targets, we demonstrated that H4 induces differentiation by the activation of protein kinase C (PKC) signaling pathway, and in line with this, activates PKC phosphorylation and translocation of PKC to the cell membrane. Furthermore, the combinatorial screening identified a bromo- and extra-terminal domain (BET) inhibitor that could further improve H4-dependent leukemic differentiation in FLT3 wild-type monocytic AML. Taken together, this illustrates the value of an unbiased and multiplex screening platform for developing combinatorial therapeutic approaches for AML.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hultmark, Simon
-
Baudet, Aurélie
-
Schmiderer, Ludw ...
-
Prabhala, Pavan
-
Palma-Tortosa, S ...
-
Sandén, Carl
-
visa fler...
-
Fioretos, Thoas
-
Sasidharan, Rajk ...
-
Larsson, Christe ...
-
Lehmann, Sören
-
Juliusson, Gunna ...
-
Ek, Fredrik
-
Magnusson, Matti ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Haematologica
- Av lärosätet
-
Lunds universitet
-
Karolinska Institutet