Sökning: WFRF:(Fryknäs Mårten)
> (2015-2019) >
The anticancer effe...
The anticancer effect of mebendazole may be due to M1 monocyte/macrophage activation via ERK1/2 and TLR8-dependent inflammasome activation
-
- Blom, Kristin (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Senkowski, Wojciech (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Jarvius, Malin (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
visa fler...
-
- Berglund, Malin (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Rubin, Jenny (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Lenhammar, Lena (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Parrow, Vendela (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Andersson, Claes (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Loskog, Angelica, 1973- (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Fryknäs, Mårten (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
- Nygren, Peter (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi
-
- Larsson, Rolf (författare)
- Uppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2017-05-04
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Immunopharmacology and immunotoxicology. - : Informa UK Limited. - 0892-3973 .- 1532-2513. ; 39:4, s. 199-210
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Mebendazole (MBZ), a drug commonly used for helminitic infections, has recently gained substantial attention as a repositioning candidate for cancer treatment. However, the mechanism of action behind its anticancer activity remains unclear. To address this problem, we took advantage of the curated MBZ-induced gene expression signatures in the LINCS Connectivity Map (CMap) database. The analysis revealed strong negative correlation with MEK/ERK1/2 inhibitors. Moreover, several of the most upregulated genes in response to MBZ exposure were related to monocyte/macrophage activation. The MBZ-induced gene expression signature in the promyeloblastic HL-60 cell line was strongly enriched in genes involved in monocyte/macrophage pro-inflammatory (M1) activation. This was subsequently validated using MBZ-treated THP-1 monocytoid cells that demonstrated gene expression, surface markers and cytokine release characteristic of the M1 phenotype. At high concentrations MBZ substantially induced the release of IL-1 beta and this was further potentiated by lipopolysaccharide (LPS). At low MBZ concentrations, cotreatment with LPS was required for MBZ-stimulated IL-1 beta secretion to occur. Furthermore, we show that the activation of protein kinase C, ERK1/2 and NF-kappaB were required for MBZ-induced IL-1 release. MBZ-induced IL-1 release was found to be dependent on NLRP3 inflammasome activation and to involve TLR8 stimulation. Finally, MBZ induced tumor-suppressive effects in a coculture model with differentiated THP-1 macrophages and HT29 colon cancer cells. In summary, we report that MBZ induced a pro-inflammatory (M1) phenotype of monocytoid cells, which may, at least partly, explain MBZ's anticancer activity observed in animal tumor models and in the clinic.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Nyckelord
- Repositioning
- cancer therapy
- monocytes
- macrophages
- mebendazole
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Blom, Kristin
-
Senkowski, Wojci ...
-
Jarvius, Malin
-
Berglund, Malin
-
Rubin, Jenny
-
Lenhammar, Lena
-
visa fler...
-
Parrow, Vendela
-
Andersson, Claes
-
Loskog, Angelica ...
-
Fryknäs, Mårten
-
Nygren, Peter
-
Larsson, Rolf
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
Immunopharmacolo ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet