SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Ortega Sagrario)
 

Sökning: WFRF:(Ortega Sagrario) > (2017) > Whole-body imaging ...

  • Olmeda, DavidSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)

Whole-body imaging of lymphovascular niches identifies pre-metastatic roles of midkine

  • Artikel/kapitelEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2017-06-28
  • NATURE PUBLISHING GROUP,2017
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-329632
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-329632URI
  • https://doi.org/10.1038/nature22977DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Cutaneous melanoma is a type of cancer with an inherent potential for lymph node colonization, which is generally preceded by neolymphangiogenesis(1-3). However, sentinel lymph node removal does not necessarily extend the overall survival of patients with melanoma(4,5). Moreover, lymphatic vessels collapse and become dysfunctional as melanomas progress(6,7). Therefore, it is unclear whether (and how) lymphangiogenesis contributes to visceral metastasis. Soluble and vesicle-associated proteins secreted by tumours and/or their stroma have been proposed to condition pre-metastatic sites in patients with melanoma(8-14). Still, the identities and prognostic value of lymphangiogenic mediators remain unclear(2,14). Moreover, our understanding of lymphangiogenesis (in melanomas and other tumour types) is limited by the paucity of mouse models for live imaging of distal pre-metastatic niches(15). Injectable lymphatic tracers have been developed(7), but their limited diffusion precludes whole-body imaging at visceral sites(16). Vascular endothelial growth factor receptor 3 (VEGFR3) is an attractive 'lymphoreporter' 17 because its expression is strongly downregulated in normal adult lymphatic endothelial cells, but is activated in pathological situations such as inflammation and cancer(17,18). Here, we exploit this inducibility of VEGFR3 to engineer mouse melanoma models for whole-body imaging of metastasis generated by human cells, clinical biopsies or endogenously deregulated oncogenic pathways. This strategy revealed early induction of distal pre-metastatic niches uncoupled from lymphangiogenesis at primary lesions. Analyses of the melanoma secretome and validation in clinical specimens showed that the heparin-binding factor midkine is a systemic inducer of neo-lymphangiogenesis that defines patient prognosis. This role of midkine was linked to a paracrine activation of the mTOR pathway in lymphatic endothelial cells. These data support the use of VEGFR3 reporter mice as a 'MetAlert' discovery platform for drivers and inhibitors of metastasis.

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Cerezo-Wallis, DanielaSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Riveiro-Falkenbach, EricaUniv Complutense Madrid, Inst I 12, Hosp Univ Octubre 12, Med Sch,Dept Pathol, Madrid 28041, Spain. (författare)
  • Pennacchi, Paula C.Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Contreras-Alcalde, MartaSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Ibarz, NuriaSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Prote Unit, Biotechnol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Cifdaloz, MetehanSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain.;Roche Innovat Ctr Munich, Roche Pharma Res & Early Dev, D-82377 Penzberg, Germany. (författare)
  • Catena, XavierSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Calvo, Tonantzin G.Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Canon, EstelaSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Alonso-Curbelo, DirenaSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain.;Mem Sloan Kettering Canc Ctr, 1275 York Ave, New York, NY 10021 USA. (författare)
  • Suarez, JavierSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Osterloh, LisaSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Grana, OsvaldoSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Bioinformat Unit, Struct Biol & Biocomp Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Mulero, FranciscaSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Mol Imaging Unit, Biotechnol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Megias, DiegoSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Confocal Microscopy Unit, Biotechnol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Canamero, MartaSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Histopathol Unit, Biotechnol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Martinez-Torrecuadrada, Jorge L.Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Crystallog & Prot Engn Unit, Biotechnol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Mondal, ChandraniIcahn Sch Med Mt Sinai, Tisch Canc Inst, Div Hematol & Oncol, Dept Med, New York, NY 10029 USA. (författare)
  • Di Martino, JulieIcahn Sch Med Mt Sinai, Tisch Canc Inst, Div Hematol & Oncol, Dept Med, New York, NY 10029 USA. (författare)
  • Lora, DavidHosp Univ 12 Octubre, Inst I 12, CIBERESP, Madrid 28041, Spain. (författare)
  • Martinez-Corral, InesUppsala universitet,Vaskulärbiologi,Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Transgen Mice Unit, Biotechnol Programme, Madrid 28029, Spain(Swepub:uu)inema117 (författare)
  • Bravo-Cordero, J. JavierIcahn Sch Med Mt Sinai, Tisch Canc Inst, Div Hematol & Oncol, Dept Med, New York, NY 10029 USA. (författare)
  • Munoz, JavierSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Prote Unit, Biotechnol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Puig, SusanaHosp Clin Barcelona, Inst Invest Biomed August Pi & Sunyer, Melanoma Unit, Dermatol Dept, E-08036 Barcelona, Spain. (författare)
  • Ortiz-Romero, PabloUniv Complutense Madrid, Hosp Univ Octubre 12, Inst I 12, Dept Dermatol,Med Sch, Madrid 28041, Spain. (författare)
  • Rodriguez-Peralto, Jose L.Univ Complutense Madrid, Inst I 12, Hosp Univ Octubre 12, Med Sch,Dept Pathol, Madrid 28041, Spain. (författare)
  • Ortega, SagrarioSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Transgen Mice Unit, Biotechnol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Soengas, Maria S.Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain. (författare)
  • Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Melanoma Lab, Mol Oncol Programme, Madrid 28029, Spain.Univ Complutense Madrid, Inst I 12, Hosp Univ Octubre 12, Med Sch,Dept Pathol, Madrid 28041, Spain. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature: NATURE PUBLISHING GROUP546:7660, s. 676-6800028-08361476-4687

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Nature (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy