Sökning: AMNE:(NATURVETENSKAP Biologi Strukturbiologi)
> (2015-2019) >
Lipids Shape the El...
Lipids Shape the Electron Acceptor-Binding Site of the Peripheral Membrane Protein Dihydroorotate Dehydrogenase
-
- Costeira-Paulo, Joana (författare)
- Uppsala universitet,Biokemi,Erik Marklund,Uppsala Univ, Dept Chem BMC, Box 576, S-75123 Uppsala, Sweden.
-
- Gault, Joseph (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Popova, Gergana (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa fler...
-
Ladds, Marcus J G W (författare)
-
- van Leeuwen, Ingeborg M M (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Sarr, Médoune (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Olsson, Anders (författare)
- KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Proteinvetenskap
-
- Lane, David P (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Laín, Sonia (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Marklund, Erik, Teknologie doktor, 1979- (författare)
- Uppsala universitet,Biokemi,Uppsala Univ, Dept Chem BMC, Box 576, S-75123 Uppsala, Sweden.
-
- Landreh, Michael (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2018
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Cell Chemical Biology. - : Elsevier BV. - 2451-9456 .- 2451-9448. ; 25:3, s. 309-317
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
http://www.cell.com/...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The interactions between proteins and biological membranes are important for drug development, but remain notoriously refractory to structural investigation. We combine non-denaturing mass spectrometry (MS) with molecular dynamics (MD) simulations to unravel the connections among co-factor, lipid, and inhibitor binding in the peripheral membrane protein dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), a key anticancer target. Interrogation of intact DHODH complexes by MS reveals that phospholipids bind via their charged head groups at a limited number of sites, while binding of the inhibitor brequinar involves simultaneous association with detergent molecules. MD simulations show that lipids support flexible segments in the membrane-binding domain and position the inhibitor and electron acceptor-binding site away from the membrane surface, similar to the electron acceptor-binding site in respiratory chain complex I. By complementing MS with MD simulations, we demonstrate how a peripheral membrane protein uses lipids to modulate its structure in a similar manner as integral membrane proteins.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Strukturbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Structural Biology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- membrane protein folding
- molecular dynamics simulations
- non-denaturing mass spectrometry
- protein-lipid interactions
- Biology with specialization in Structural Biology
- Biologi med inriktning mot strukturbiologi
- Biokemi
- Biochemistry
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Costeira-Paulo, ...
-
Gault, Joseph
-
Popova, Gergana
-
Ladds, Marcus J ...
-
van Leeuwen, Ing ...
-
Sarr, Médoune
-
visa fler...
-
Olsson, Anders
-
Lane, David P
-
Laín, Sonia
-
Marklund, Erik, ...
-
Landreh, Michael
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Strukturbiologi
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
- Artiklar i publikationen
-
Cell Chemical Bi ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Karolinska Institutet