Sökning: WFRF:(Farnegardh M) >
A DHODH inhibitor i...
A DHODH inhibitor increases p53 synthesis and enhances tumor cell killing by p53 degradation blockage
-
- Ladds, Marcus J. G. W. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
-
- van Leeuwen, Ingeborg M. M. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Drummond, Catherine J. (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
visa fler...
-
- Chu, Su (författare)
- Comprehens Canc Ctr, Div Hematol & Oncol, 1720 2nd Ave South,NP2540, Birmingham, AL 35294 USA.
-
- Healy, Alan R. (författare)
- Univ St Andrews, Sch Chem, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;Univ St Andrews, Biomed Sci Res Complex, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;EaStCHEM, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.
-
- Popova, Gergana (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Fernandez, Andres Pastor (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Mollick, Tanzina (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
-
- Darekar, Suhas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
-
- Sedimbi, Saikiran K. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Nekulova, Marta (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Masaryk Mem Canc Inst, RECAMO, Zluty Kopec 7, Brno 65653, Czech Republic.
-
- Sachweh, Marijke C. C. (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Campbell, Johanna (författare)
- Univ Dundee, Ctr Oncol & Mol Med, Ninewells Hosp & Med Sch, Dundee DD1 9SY, Tayside, Scotland.
-
- Higgins, Maureen (författare)
- Univ Dundee, Ctr Oncol & Mol Med, Ninewells Hosp & Med Sch, Dundee DD1 9SY, Tayside, Scotland.
-
- Tuck, Chloe (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Popa, Mihaela (författare)
- Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.
-
- Safont, Mireia Mayoral (författare)
- Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.
-
- Gelebart, Pascal (författare)
- Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.
-
- Fandalyuk, Zinayida (författare)
- Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.
-
- Thompson, Alastair M. (författare)
- Univ Texas MD Anderson Canc Ctr, Dept Breast Surg Oncol, Holcombe Blvd, Houston, TX 77030 USA.
-
- Svensson, Richard (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Gustavsson, Anna-Lena (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, SE-17121 Stockholm, Sweden.
-
- Johansson, Lars (författare)
- Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, SE-17121 Stockholm, Sweden.
-
- Farnegardh, Katarina (författare)
- Sci Life Lab, Drug Discovery & Dev Platform, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Solna, Sweden.
-
- Yngve, Ulrika, 1972- (författare)
- Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi
-
- Saleh, Aljona (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Haraldsson, Martin (författare)
- Karolinska Institutet,Sci Life Lab, Drug Discovery & Dev Platform, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Solna, Sweden.,SARomics Biostruct, Medicon Village, SE-22381 Lund, Sweden.
-
- D'Hollander, Agathe C. A. (författare)
- Univ St Andrews, Sch Chem, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;Univ St Andrews, Biomed Sci Res Complex, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;EaStCHEM, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.
-
- Franco, Marcela (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Zhao, Yan (författare)
- Newcastle Univ, Northern Inst Canc Res, Newcastle Canc Ctr, Newcastle NE1 7RU, England.
-
- Hakansson, Maria (författare)
- SARomics Biostruct, Medicon Village, SE-22381 Lund, Sweden.
-
- Walse, Bjorn (författare)
- SARomics Biostruct, Medicon Village, SE-22381 Lund, Sweden.
-
- Larsson, Karin (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Peat, Emma M. (författare)
- Univ Edinburgh, Inst Cell Biol, Wellcome Trust Ctr Cell Biol, Edinburgh EH9 3JR, Midlothian, Scotland.
-
- Pelechano, Vicent (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
-
- Lunec, John (författare)
- Newcastle Univ, Northern Inst Canc Res, Newcastle Canc Ctr, Newcastle NE1 7RU, England.
-
- Vojtesek, Borivoj (författare)
- Masaryk Mem Canc Inst, RECAMO, Zluty Kopec 7, Brno 65653, Czech Republic.
-
- Carmena, Mar (författare)
- Univ Edinburgh, Inst Cell Biol, Wellcome Trust Ctr Cell Biol, Edinburgh EH9 3JR, Midlothian, Scotland.
-
- Earnshaw, William C. (författare)
- Univ Edinburgh, Inst Cell Biol, Wellcome Trust Ctr Cell Biol, Edinburgh EH9 3JR, Midlothian, Scotland.
-
- McCarthy, Anna R. (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Westwood, Nicholas J. (författare)
- Univ St Andrews, Sch Chem, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;Univ St Andrews, Biomed Sci Res Complex, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;EaStCHEM, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.
-
- Arsenian-Henriksson, Marie (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.
-
- Lane, David P. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
-
- Bhatia, Ravi (författare)
- Comprehens Canc Ctr, Div Hematol & Oncol, 1720 2nd Ave South,NP2540, Birmingham, AL 35294 USA.
-
- McCormack, Emmet (författare)
- Univ Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.;Haukeland Hosp, Haematol Sect, Dept Med, Bergen, Norway.
-
- Lain, Sonia (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden.
-
visa färre...
-
Karolinska Institutet Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden. (creator_code:org_t)
- 2018-03-16
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 9
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://www.nature.c...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The development of non-genotoxic therapies that activate wild-type p53 in tumors is of great interest since the discovery of p53 as a tumor suppressor. Here we report the identification of over 100 small-molecules activating p53 in cells. We elucidate the mechanism of action of a chiral tetrahydroindazole (HZ00), and through target deconvolution, we deduce that its active enantiomer (R)-HZ00, inhibits dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). The chiral specificity of HZ05, a more potent analog, is revealed by the crystal structure of the (R)-HZ05/DHODH complex. Twelve other DHODH inhibitor chemotypes are detailed among the p53 activators, which identifies DHODH as a frequent target for structurally diverse compounds. We observe that HZ compounds accumulate cancer cells in S-phase, increase p53 synthesis, and synergize with an inhibitor of p53 degradation to reduce tumor growth in vivo. We, therefore, propose a strategy to promote cancer cell killing by p53 instead of its reversible cell cycle arresting effect.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Ladds, Marcus J. ...
-
van Leeuwen, Ing ...
-
Drummond, Cather ...
-
Chu, Su
-
Healy, Alan R.
-
Popova, Gergana
-
visa fler...
-
Fernandez, Andre ...
-
Mollick, Tanzina
-
Darekar, Suhas
-
Sedimbi, Saikira ...
-
Nekulova, Marta
-
Sachweh, Marijke ...
-
Campbell, Johann ...
-
Higgins, Maureen
-
Tuck, Chloe
-
Popa, Mihaela
-
Safont, Mireia M ...
-
Gelebart, Pascal
-
Fandalyuk, Zinay ...
-
Thompson, Alasta ...
-
Svensson, Richar ...
-
Gustavsson, Anna ...
-
Johansson, Lars
-
Farnegardh, Kata ...
-
Yngve, Ulrika, 1 ...
-
Saleh, Aljona
-
Haraldsson, Mart ...
-
D'Hollander, Aga ...
-
Franco, Marcela
-
Zhao, Yan
-
Hakansson, Maria
-
Walse, Bjorn
-
Larsson, Karin
-
Peat, Emma M.
-
Pelechano, Vicen ...
-
Lunec, John
-
Vojtesek, Borivo ...
-
Carmena, Mar
-
Earnshaw, Willia ...
-
McCarthy, Anna R ...
-
Westwood, Nichol ...
-
Arsenian-Henriks ...
-
Lane, David P.
-
Bhatia, Ravi
-
McCormack, Emmet
-
Lain, Sonia
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet