SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Carmena M)
 

Sökning: WFRF:(Carmena M) > A DHODH inhibitor i...

  • Ladds, Marcus J. G. W.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden. (författare)

A DHODH inhibitor increases p53 synthesis and enhances tumor cell killing by p53 degradation blockage

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-03-16
  • Springer Science and Business Media LLC,2018
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-351427
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-351427URI
  • https://doi.org/10.1038/s41467-018-03441-3DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:137843272URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Correction in: Nature Communications volume 14, Article number: 5019 (2023)DOI: 10.1038/s41467-023-40764-2
  • The development of non-genotoxic therapies that activate wild-type p53 in tumors is of great interest since the discovery of p53 as a tumor suppressor. Here we report the identification of over 100 small-molecules activating p53 in cells. We elucidate the mechanism of action of a chiral tetrahydroindazole (HZ00), and through target deconvolution, we deduce that its active enantiomer (R)-HZ00, inhibits dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). The chiral specificity of HZ05, a more potent analog, is revealed by the crystal structure of the (R)-HZ05/DHODH complex. Twelve other DHODH inhibitor chemotypes are detailed among the p53 activators, which identifies DHODH as a frequent target for structurally diverse compounds. We observe that HZ compounds accumulate cancer cells in S-phase, increase p53 synthesis, and synergize with an inhibitor of p53 degradation to reduce tumor growth in vivo. We, therefore, propose a strategy to promote cancer cell killing by p53 instead of its reversible cell cycle arresting effect.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • van Leeuwen, Ingeborg M. M.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Drummond, Catherine J.Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Chu, SuComprehens Canc Ctr, Div Hematol & Oncol, 1720 2nd Ave South,NP2540, Birmingham, AL 35294 USA. (författare)
  • Healy, Alan R.Univ St Andrews, Sch Chem, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;Univ St Andrews, Biomed Sci Res Complex, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;EaStCHEM, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland. (författare)
  • Popova, GerganaKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Fernandez, Andres PastorKarolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Mollick, TanzinaKarolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Darekar, SuhasKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Sedimbi, Saikiran K.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Nekulova, MartaKarolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Masaryk Mem Canc Inst, RECAMO, Zluty Kopec 7, Brno 65653, Czech Republic. (författare)
  • Sachweh, Marijke C. C.Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Campbell, JohannaUniv Dundee, Ctr Oncol & Mol Med, Ninewells Hosp & Med Sch, Dundee DD1 9SY, Tayside, Scotland. (författare)
  • Higgins, MaureenUniv Dundee, Ctr Oncol & Mol Med, Ninewells Hosp & Med Sch, Dundee DD1 9SY, Tayside, Scotland. (författare)
  • Tuck, ChloeKarolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Popa, MihaelaUniv Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway. (författare)
  • Safont, Mireia MayoralUniv Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway. (författare)
  • Gelebart, PascalUniv Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway. (författare)
  • Fandalyuk, ZinayidaUniv Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway. (författare)
  • Thompson, Alastair M.Univ Texas MD Anderson Canc Ctr, Dept Breast Surg Oncol, Holcombe Blvd, Houston, TX 77030 USA. (författare)
  • Svensson, RichardUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)ricsv977 (författare)
  • Gustavsson, Anna-LenaKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, SE-17121 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Johansson, LarsKarolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, SE-17121 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Farnegardh, KatarinaSci Life Lab, Drug Discovery & Dev Platform, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Solna, Sweden. (författare)
  • Yngve, Ulrika,1972-Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi(Swepub:uu)ulriyngv (författare)
  • Saleh, AljonaUppsala universitet,Institutionen för farmaci(Swepub:uu)aljsa108 (författare)
  • Haraldsson, MartinKarolinska Institutet,Sci Life Lab, Drug Discovery & Dev Platform, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Solna, Sweden.,SARomics Biostruct, Medicon Village, SE-22381 Lund, Sweden. (författare)
  • D'Hollander, Agathe C. A.Univ St Andrews, Sch Chem, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;Univ St Andrews, Biomed Sci Res Complex, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;EaStCHEM, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland. (författare)
  • Franco, MarcelaKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Zhao, YanNewcastle Univ, Northern Inst Canc Res, Newcastle Canc Ctr, Newcastle NE1 7RU, England. (författare)
  • Hakansson, MariaSARomics Biostruct, Medicon Village, SE-22381 Lund, Sweden. (författare)
  • Walse, BjornSARomics Biostruct, Medicon Village, SE-22381 Lund, Sweden. (författare)
  • Larsson, KarinKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Peat, Emma M.Univ Edinburgh, Inst Cell Biol, Wellcome Trust Ctr Cell Biol, Edinburgh EH9 3JR, Midlothian, Scotland. (författare)
  • Pelechano, VicentKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Lunec, JohnNewcastle Univ, Northern Inst Canc Res, Newcastle Canc Ctr, Newcastle NE1 7RU, England. (författare)
  • Vojtesek, BorivojMasaryk Mem Canc Inst, RECAMO, Zluty Kopec 7, Brno 65653, Czech Republic. (författare)
  • Carmena, MarUniv Edinburgh, Inst Cell Biol, Wellcome Trust Ctr Cell Biol, Edinburgh EH9 3JR, Midlothian, Scotland. (författare)
  • Earnshaw, William C.Univ Edinburgh, Inst Cell Biol, Wellcome Trust Ctr Cell Biol, Edinburgh EH9 3JR, Midlothian, Scotland. (författare)
  • McCarthy, Anna R.Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Westwood, Nicholas J.Univ St Andrews, Sch Chem, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;Univ St Andrews, Biomed Sci Res Complex, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland.;EaStCHEM, St Andrews KY16 9ST, Fife, Scotland. (författare)
  • Arsenian-Henriksson, MarieKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Lane, David P.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Bhatia, RaviComprehens Canc Ctr, Div Hematol & Oncol, 1720 2nd Ave South,NP2540, Birmingham, AL 35294 USA. (författare)
  • McCormack, EmmetUniv Bergen, Dept Clin Sci, Hematol Sect, Ctr Canc Biomarkers,CCBIO, N-5021 Bergen, Norway.;Haukeland Hosp, Haematol Sect, Dept Med, Bergen, Norway. (författare)
  • Lain, SoniaKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Karolinska InstitutetKarolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SE-17177 Stockholm, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol MTC, SciLifeLab, Tomtebodavagen 23, SE-17121 Stockholm, Sweden. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC92041-1723

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy