SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-358683"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-358683" > Downregulation of t...

  • Bazov, Igor,1973-Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Uppsala University, Uppsala, Sweden (författare)

Downregulation of the neuronal opioid gene expression concomitantly with neuronal decline in dorsolateral prefrontal cortex of human alcoholics

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-06-20
  • NATURE PUBLISHING GROUP,2018
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-358683
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-358683URI
  • https://doi.org/10.1038/s41398-017-0075-5DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:oru:diva-82991URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Molecular changes in cortical areas of addicted brain may underlie cognitive impairment and loss of control over intake of addictive substances and alcohol. Prodynorphin (PDYN) gives rise to dynorphin (DYNs) opioid peptides which target kappa-opioid receptor (KOR). DYNs mediate alcohol-induced impairment of learning and memory, while KOR antagonists block excessive, compulsive-like drug and alcohol self-administration in animal models. In human brain, the DYN/KOR system may undergo adaptive changes, which along with neuronal loss, may contribute to alcohol-associated cognitive deficit. We addressed this hypothesis by comparing the expression levels and co-expression (transcriptionally coordinated) patterns of PDYN and KOR (OPRK1) genes in dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) between human alcoholics and controls. Postmortem brain specimens of 53 alcoholics and 55 controls were analyzed. PDYN was found to be downregulated in dlPFC of alcoholics, while OPRK1 transcription was not altered. PDYN downregulation was confined to subgroup of subjects carrying C, a high-risk allele of PDYN promoter SNP rs1997794 associated with alcoholism. Changes in PDYN expression did not depend on the decline in neuronal proportion in alcoholics, and thereby may be attributed to transcriptional adaptations in alcoholic brain. Absolute expression levels of PDYN were lower compared to those of OPRK1, suggesting that PDYN expression is a limiting factor in the DYN/KOR signaling, and that the PDYN downregulation diminishes efficacy of DYN/KOR signaling in dlPFC of human alcoholics. The overall outcome of the DYN/KOR downregulation may be disinhibition of neurotransmission, which when overactivated could contribute to formation of alcohol-related behavior.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Sarkisyan, DaniilUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Uppsala University, Uppsala, Sweden(Swepub:uu)dansa302 (författare)
  • Kononenko, OlgaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Uppsala University, Uppsala, Sweden(Swepub:uu)olgko690 (författare)
  • Watanabe, HiroyukiUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Uppsala University, Uppsala, Sweden(Swepub:uu)hirwa520 (författare)
  • Karpyak, Victor M.Mayo Clin, Coll Med, Dept Psychiat & Psychol, Rochester, MN 55905 USA,Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, USA (författare)
  • Yakovleva, TatianaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Uppsala University, Uppsala, Sweden(Swepub:uu)tatia678 (författare)
  • Bakalkin, GeorgyUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Uppsala University, Uppsala, Sweden(Swepub:uu)gueba200 (författare)
  • Uppsala universitetInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Translational Psychiatry: NATURE PUBLISHING GROUP82158-3188

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy