Sökning: WFRF:(Weis Jan 1956 ) >
Synthesis and precl...
Synthesis and preclinical evaluation of the CRTH2 antagonist [11C]MK-7246 as a novel PET tracer and potential surrogate marker for pancreatic beta-cell mass
-
- Eriksson, Jonas (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Roy, Tamal (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Sawadjoon, Supaporn (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
visa fler...
-
- Bachmann, Kim (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Sköld, Christian (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Larhed, Mats (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Preparativ läkemedelskemi
-
- Weis, Jan, 1956- (författare)
- Uppsala universitet,Radiologi
-
- Selvaraju, Ramkumar (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för Preklinisk PET-MRI
-
- Korsgren, Olle (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk immunologi
-
- Eriksson, Olof (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Odell, Luke R. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2019
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Nuclear Medicine and Biology. - : Elsevier BV. - 0969-8051 .- 1872-9614. ; 71, s. 1-10
- Relaterad länk:
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
visa fler...
-
http://uu.diva-porta...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Introduction: MK-7246 is a potent and selective antagonist for chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cells (CRTH2). Within the pancreas CRTH2 is selectively expressed in pancreatic β-cells where it is believed to play a role in insulin release. Reduction in β-cell mass and insufficient insulin secretion in response to elevated blood glucose levels is a hallmark for type 1 and type 2 diabetes. Reported here is the synthesis of [11C]MK-7246 and initial preclinical evaluation towards CRTH2 imaging. The aim is to develop a method to quantify β-cell mass with PET and facilitate non-invasive studies of disease progression in individuals with type 2 diabetes.Methods: The precursor N-desmethyl-O-methyl MK-7246 was synthesized in seven steps and subjected to methylation with [11C]methyl iodide followed by hydrolysis to obtain [11C]MK-7246 labelled in the N-methyl position. Preclinical evaluation included in vitro radiography and immune-staining performed in human pancreatic biopsies. Biodistribution studies were performed in rat by PET-MRI and in pig by PET-CT imaging. The specific tracer uptake was examined in pig by scanning before and after administration of MK-7246 (1 mg/kg). Predicted dosimetry of [11C]MK-7246 in human males was estimated based on the biodistribution in rat.Results: [11C]MK-7246 was obtained with activities sufficient for the current investigations (270±120 MBq) and a radiochemical purity of 93±2%. The tracer displayed focal binding in areas with insulin positive islet of Langerhans in human pancreas sections. Baseline uptake in pig was significantly reduced in CRTH2-rich areas after administration of MK-7246; pancreas (66% reduction) and spleen (88% reduction). [11C]MK-7246 exhibited a safe human predicted dosimetry profile as extrapolated from the rat biodistribution data.Conclusions: Initial preclinical in vitro and in vivo evaluation of [11C]MK-7246 show binding and biodistribution properties suitable for PET imaging of CRTH2. Further studies are warranted to assess its potential in β-cell mass imaging and CRTH2 drug development.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Organisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Organic Chemistry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Eriksson, Jonas
-
Roy, Tamal
-
Sawadjoon, Supap ...
-
Bachmann, Kim
-
Sköld, Christian
-
Larhed, Mats
-
visa fler...
-
Weis, Jan, 1956-
-
Selvaraju, Ramku ...
-
Korsgren, Olle
-
Eriksson, Olof
-
Odell, Luke R.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
och Organisk kemi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Nuclear Medicine ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet