SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-387277"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-387277" > LXR alpha limits TG...

  • Morén, AnitaUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Ludwiginstitutet för cancerforskning (författare)

LXR alpha limits TGF beta-dependent hepatocellular carcinoma associated fibroblast differentiation

  • Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2019-05-16
  • Springer Science and Business Media LLC,2019
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-387277
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-387277URI
  • https://doi.org/10.1038/s41389-019-0140-4DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Transforming growth factor beta (TGF beta) is deposited in the extracellular space of diverse tissues. Resident fibroblasts respond to TGF beta and undergo myofibroblastic differentiation during tissue wound healing and cancer progression. Cancer-associated fibroblasts (CAFs) communicate with tumor cells during cancer progression, under the guidance of TGF beta signaling. We report that agonist-activated liver X receptors (LXR) limit the expression of key components of myofibroblast differentiation, including the a-smooth muscle actin (alpha SMA) gene in liver cancer cells. CAFs derived from hepatocellular carcinoma (HCC) express high aSMA and low LXR alpha levels, whereas hepatocarcinoma cells exhibit an inverse expression pattern. All hepatoma cells analyzed responded to the LXR alpha agonist T0901317 by inducing fatty acid synthase (FASN) expression. On the other hand, T0901317 antagonized TGF beta-induced fibroblastic marker responses, such as fibronectin and calponin, in a subset of hepatoma cells and all CAFs analyzed. Mechanistically, LXR alpha antagonized TGF beta signaling at the transcriptional level. Smad3 and LXR alpha were recruited to adjacent DNA motifs of the ACTA2 promoter. Upon cloning the human ACTA2 promoter, we confirmed its transcriptional induction by TGF beta stimulation, and LXR alpha overexpression repressed the promoter activity. Hepatosphere formation by HCC cells was enhanced upon co-culturing with CAFs. T0901317 suppressed the positive effects exerted on hepatosphere growth by CAFs. Taken together, the data suggest that LXR alpha agonists limit TGF beta-dependent CAF differentiation, potentially limiting primary HCC growth.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Bellomo, ClaudiaUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Ludwiginstitutet för cancerforskning(Swepub:uu)clabe897 (författare)
  • Tsubakihara, YutaroUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Ludwiginstitutet för cancerforskning(Swepub:uu)yutts980 (författare)
  • Kardassis, DimitrisUniv Crete, Med Sch, Dept Biochem, Iraklion 71003, Crete, Greece (författare)
  • Mikulits, WolfgangMed Univ Vienna, Comprehens Canc Ctr Vienna, Div Inst Canc Res, Dept Med 1, Vienna, Austria (författare)
  • Heldin, Carl-Henrik,1952-Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)carlheld (författare)
  • Moustakas, AristidisUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Ludwiginstitutet för cancerforskning(Swepub:uu)arimo287 (författare)
  • Uppsala universitetInstitutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Oncogenesis: Springer Science and Business Media LLC82157-9024

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy