Mebendazole-induced M1 polarisation of THP-1 macrophages may involve DYRK1B inhibition

Blom, KristinUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Klinisk kemi (författare)

Objective: We recently showed that the anti-helminthic compound mebendazole (MBZ) has immunomodulating activity by inducing a M2 to M1 phenotype switch in monocyte/macrophage models. In the present study we investigated the potential role of protein kinases in mediating this effect.Results: MBZ potently binds and inhibits Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1B (DYRK1B) with a Kd and an IC50 of 7 and 360 nM, respectively. The specific DYRK1B inhibitor AZ191 did not mimic the cytokine release profile of MBZ in untreated THP-1 monocytes. However, in THP-1 cells differentiated into macrophages, AZ191 strongly induced a pro-inflammatory cytokine release pattern similar to MBZ and LPS/IFNγ. Furthermore, like MBZ, AZ191 increased the expression of the M1 marker CD80 and decreased the M2 marker CD163 in THP-1 macrophages. In this model, AZ191 also increased phospho-ERK activity although to a lesser extent compared to MBZ. Taken together, the results demonstrate that DYRK1B inhibition could, at least partly, recapitulate immune responses induced by MBZ. Hence, DYRK1B inhibition induced by MBZ may be part of the mechanism of action to switch M2 to M1 macrophages.

Eriksson, JennyUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)jeeri172 (författare)
Berglund, MalinUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)malbe920 (författare)
Jarvius, MalinUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)maemi734 (författare)
Lenhammar, LenaUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)lenalenh (författare)
Parrow, VendelaUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)venpa974 (författare)
Andersson, ClaesUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)cland109 (författare)
Loskog, Angelica S.,1973-Uppsala universitet,Klinisk immunologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)angelosk (författare)
Fryknäs, MårtenUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)mafry516 (författare)
Nygren, PeterUppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)peterng (författare)
Larsson, RolfUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin,Klinisk immunologi(Swepub:uu)rolflars (författare)
Uppsala universitetCancerfarmakologi och beräkningsmedicin (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Blom, Kristin; Eriksson, Jenny; Berglund, Malin; Jarvius, Malin; Lenhammar, Lena; Parrow, Vendela; visa fler...; Andersson, Claes; Loskog, Angelica ...; Fryknäs, Mårten; Nygren, Peter; Larsson, Rolf; visa färre...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.