Combination of polymyxin B and minocycline against multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae: interaction quantified by pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling from in vitro data

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-420030" > Combination of poly...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Zhao, ChenyanUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap (författare)

Combination of polymyxin B and minocycline against multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae : interaction quantified by pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling from in vitro data

Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

ELSEVIER,2020
electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-420030
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-420030URI
https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105941DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Lack of effective treatment for multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae (MDR-Kp) necessitates finding and optimising combination therapies of old antibiotics. The aims of this study were to quantify the combined effect of polymyxin B and minocycline by building an in silico semi-mechanistic pharmacokinetic/pharmacodynamic (PKPD) model and to predict bacterial kinetics when exposed to the drugs alone and in combination at clinically achievable unbound drug concentration-time profiles. A clinical K. pneumoniae strain resistant to polymyxin B [minimum inhibitory concentration (MIC) = 16 mg/L] and minocycline (MIC = 16 mg/L) was selected for extensive in vitro static time-kill experiments. The strain was exposed to concentrations of 0.0625-48 ? MIC, with seven samples taken per experiment for viable counts during 0-28 h. These observations allowed the development of the PKPD model. The final PKPD model included drug-induced adaptive resistance for both drugs. Both the minocycline-induced bacterial killing and resistance onset rate constants were increased when polymyxin B was co-administered, whereas polymyxin B parameters were unaffected. Predictions at clinically used dosages from the developed PKPD model showed no or limited antibacterial effect with monotherapy, whilst combination therapy kept bacteria below the starting inoculum for 20 h at high dosages [polymyxin B 2.5 mg/kg + 1.5 mg/kg every 12 h (q12h); minocycline 400 mg + 200 mg q12h, loading + maintenance doses]. This study suggests that polymyxin B and minocycline in combination may be of clinical benefit in the treatment of infections by MDR-Kp and for isolates that are non-susceptible to either drug alone. (C) 2020 The Author(s). Published by Elsevier B.V. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license. (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmaceutiska vetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmaceutical Sciences hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmakologi och toxikologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmacology and Toxicology hsv//eng
Polymyxin B
Minocycline
Combination therapy
Pharmacokinetic
pharmacodynamic model
In vitro time-kill study
Multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Wistrand-Yuen, PikkeiUppsala universitet,Infektionssjukdomar(Swepub:uu)pikyu318 (författare)
Lagerbäck, PernillaUppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Infektionssjukdomar(Swepub:uu)pla05791 (författare)
Tängdén, ThomasUppsala universitet,Infektionssjukdomar(Swepub:uu)thota437 (författare)
Nielsen, Elisabet I.,1973-Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)elnie838 (författare)
Friberg, Lena E.Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)lenasimo (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:International Journal of Antimicrobial Agents: ELSEVIER55:60924-85791872-7913

Internetlänk

Hitta via bibliotek

International Journal of Antimicrobial Agents (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Zhao, Chenyan; Wistrand-Yuen, P ...; Lagerbäck, Perni ...; Tängdén, Thomas; Nielsen, Elisabe ...; Friberg, Lena E.

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmakologi och ...

Artiklar i publikationen: International Jo ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se