WFRF:(Gutierrez Carmen)
Sökning: WFRF:(Gutierrez Carmen) > (2020-2024) > Nitrogen-Walk Appro...
Nitrogen-Walk Approach to Explore Bioisosteric Replacements in a Series of Potent A(2B) Adenosine Receptor Antagonists
-
- Mallo-Abreu, Ana (författare)
- Univ Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Med Mol & Enfermedades Cron C, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Fac Farm, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
-
- Prieto-Diaz, Ruben (författare)
- Univ Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Med Mol & Enfermedades Cron C, Santiago De Compostela 15782, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Fac Farm, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain.
-
- Jespers, Willem (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
- visa fler...
- visa färre...
- Univ Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Med Mol & Enfermedades Cron C, Santiago De Compostela 15782, Spain;Univ Santiago de Compostela, Fac Farm, Dept Quim Organ, Santiago De Compostela 15782, Spain. Beräkningsbiologi och bioinformatik (creator_code:org_t)
- 2020-06-23
- 2020
- Engelska.
- Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 63:14, s. 7721-7739
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- A systematic exploration of bioisosteric replacements for furan and thiophene cores in a series of potent A(2B)AR antagonists has been carried out using the nitrogen-walk approach. A collection of 42 novel alkyl 4-substituted-2-methyl-1,4-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylates, which contain 18 different pentagonal heterocyclic frameworks at position 4, was synthesized and evaluated. This study enabled the identification of new ligands that combine remarkable affinity (K-i < 30 nM) and exquisite selectivity. The structure-activity relationship (SAR) trends identified were substantiated by a molecular modeling study, based on a receptor-driven docking model and including a systematic free energy perturbation (FEP) study. Preliminary evaluation of the CYP3A4 and CYP2D6 inhibitory activity in optimized ligands evidenced weak and negligible activity, respectively. The stereospecific interaction between hA(2B)AR and the eutomer of the most attractive novel antagonist (S)-18g (K-i = 3.66 nM) was validated.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
- Journal of Medicinal Chemistry (Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Mallo-Abreu, Ana
- Prieto-Diaz, Rub ...
- Jespers, Willem
- Azuaje, Jhonny
- Majellaro, Maria
- Velando, Carmen
- visa fler...
- Garcia-Mera, Xer ...
- Caamatio, Olga
- Brea, Jose
- Loza, Maria, I
- Gutiérrez-de-Ter ...
- Sotelo, Eddy
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Läkemedelskemi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
- Journal of Medic ...
- Av lärosätet
- Uppsala universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
