Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-425117" >
Dual disruption of ...
-
Rebollido-Rios, RocioUniv Cologne, Fac Med, Dept Internal Med 1, Cologne, Germany.;Univ Cologne, Univ Hosp Cologne, Dept Internal Med 1, Cologne, Germany.
(författare)
Dual disruption of aldehyde dehydrogenases 1 and 3 promotes functional changes in the glutathione redox system and enhances chemosensitivity in nonsmall cell lung cancer
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2020-02-03
-
NATURE PUBLISHING GROUP,2020
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-425117
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-425117URI
-
https://doi.org/10.1038/s41388-020-1184-9DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:142921794URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Aldehyde dehydrogenases (ALDHs) are multifunctional enzymes that oxidize diverse endogenous and exogenous aldehydes. We conducted a meta-analysis based on The Cancer Genome Atlas and Gene Expression Omnibus data and detected genetic alterations in ALDH1A1, ALDH1A3, or ALDH3A1, 86% of which were gene amplification or mRNA upregulation, in 31% of nonsmall cell lung cancers (NSCLCs). The expression of these isoenzymes impacted chemoresistance and shortened survival times in patients. We hypothesized that these enzymes provide an oxidative advantage for the persistence of NSCLC. To test this hypothesis, we used genetic and pharmacological approaches with DIMATE, an irreversible inhibitor of ALDH1/3. DIMATE showed cytotoxicity in 73% of NSCLC cell lines tested and demonstrated antitumor activity in orthotopic xenografts via hydroxynonenal-protein adduct accumulation, GSTO1-mediated depletion of glutathione and increased H2O2. Consistent with this result, ALDH1/3 disruption synergized with ROS-inducing agents or glutathione synthesis inhibitors to trigger cell death. In lung cancer xenografts with high to moderate cisplatin resistance, combination treatment with DIMATE promoted strong synergistic responses with tumor regression. These results indicate that NSCLCs with increased expression of ALDH1A1, ALDH1A3, or ALDH3A1 may be targeted by strategies involving inhibitors of these isoenzymes as monotherapy or in combination with chemotherapy to overcome patient-specific drug resistance.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Venton, GeoffroyCtr Hosp Univ La Conception, Serv Haematol & Cellular Therapy, Marseille, France.
(författare)
-
Sanchez-Redondo, SaraSpanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Microenvironm & Metastasis Lab, Mol Oncol Programme, Madrid, Spain.
(författare)
-
Iglesias i Felip, CarmelaBarcelona UAB, Dept Anat Pathol, Vall dHebron Hosp, Barcelona, Spain.
(författare)
-
Fournet, GuyUniv Claude Bernard Lyon1, Inst Chim & Biochim Mol & Supramol, CNRS, UMR 5246,Univ Lyon, Villeurbanne, France.
(författare)
-
Gonzalez, ElenaVall dHebron Res Inst, Oncol Res Program, Barcelona, Spain.
(författare)
-
Romero Fernandez, WilberUppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik(Swepub:uu)wilro997
(författare)
-
Escuela, Dasiel Oscar BorrotoKarolinska Institutet,Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
(författare)
-
Di Stefano, BarbaraUniv Palermo, Dichirons Dept Surg, Lab Biol & Regenerat Med Plast Surg BIOPLAST, Oncol & Stomatol Sci, Palermo, Italy.
(författare)
-
Penarroche-Diaz, ReinierReixmor, Barcelona, Spain.
(författare)
-
Martin, GuillaumeAdv Biodesign ABD, Unit Res Cellular & Mol Biol, St Priest, France.
(författare)
-
Ceylan, IsmailAdv Biodesign ABD, Unit Res Cellular & Mol Biol, St Priest, France.
(författare)
-
Costello, RegisCtr Hosp Univ La Conception, Serv Haematol & Cellular Therapy, Marseille, France.
(författare)
-
Perez-Alea, MileidysVall dHebron Res Inst, Oncol Res Program, Barcelona, Spain.;Adv Biodesign ABD, Unit Res Cellular & Mol Biol, St Priest, France.
(författare)
-
Univ Cologne, Fac Med, Dept Internal Med 1, Cologne, Germany.;Univ Cologne, Univ Hosp Cologne, Dept Internal Med 1, Cologne, Germany.Ctr Hosp Univ La Conception, Serv Haematol & Cellular Therapy, Marseille, France.
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Oncogene: NATURE PUBLISHING GROUP39:13, s. 2756-27710950-92321476-5594
Internetlänk
Hitta via bibliotek
-
Oncogene
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Rebollido-Rios, ...
-
Venton, Geoffroy
-
Sanchez-Redondo, ...
-
Iglesias i Felip ...
-
Fournet, Guy
-
Gonzalez, Elena
-
visa fler...
-
Romero Fernandez ...
-
Escuela, Dasiel ...
-
Di Stefano, Barb ...
-
Penarroche-Diaz, ...
-
Martin, Guillaum ...
-
Ceylan, Ismail
-
Costello, Regis
-
Perez-Alea, Mile ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Oncogene
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet