A distinct metabolic response characterizes sensitivity to EZH2 inhibition in multiple myeloma

Nylund, PatrickUppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Helena Jernberg Wiklund (författare)

De två första författarna delar förstaförfattarskapet
Multiple myeloma (MM) is a heterogeneous haematological disease that remains clinically challenging. Increased activity of the epigenetic silencer EZH2 is a common feature in patients with poor prognosis. Previous findings have demonstrated that metabolic profiles can be sensitive markers for response to treatment in cancer. While EZH2 inhibition (EZH2i) has proven efficient in inducing cell death in a number of human MM cell lines, we hereby identified a subset of cell lines that despite a global loss of H3K27me3, remains viable after EZH2i. By coupling liquid chromatography-mass spectrometry with gene and miRNA expression profiling, we found that sensitivity to EZH2i correlated with distinct metabolic signatures resulting from a dysregulation of genes involved in methionine cycling. Specifically, EZH2i resulted in a miRNA-mediated downregulation of methionine cycling-associated genes in responsive cells. This induced metabolite accumulation and DNA damage, leading to G2 arrest and apoptosis. Altogether, we unveiled that sensitivity to EZH2i in human MM cell lines is associated with a specific metabolic and gene expression profile post-treatment.

Atienza Párraga, AlbaUppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Helena Jernberg Wiklund(Swepub:uu)albat684 (författare)
Haglöf, JakobUppsala universitet,Analytisk farmaceutisk kemi(Swepub:uu)japet367 (författare)
De Bruyne, Elke (författare)
Menu, Eline (författare)
Garrido-Zabala, BertaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi,Helena Jernberg Wiklund(Swepub:uu)berga223 (författare)
Ma, Anqi (författare)
Jin, Jian (författare)
Öberg, FredrikUppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Helena Jernberg Wiklund(Swepub:uu)fredober (författare)
Vanderkerken, Karin (författare)
Kalushkova, AntoniaUppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)antka573 (författare)
Jernberg Wiklund, HelenaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi,Helena Jernberg Wiklund(Swepub:uu)helenajw (författare)
Uppsala universitetExperimentell och klinisk onkologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Nylund, Patrick; Atienza Párraga, ...; Haglöf, Jakob; De Bruyne, Elke; Menu, Eline; Garrido-Zabala, ...; visa fler...; Ma, Anqi; Jin, Jian; Öberg, Fredrik; Vanderkerken, Ka ...; Kalushkova, Anto ...; Jernberg Wiklund ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.