Sökning: WFRF:(Ramsay Neil)
> (2020-2022) >
Triggering interfer...
Triggering interferon signaling in T cells with avadomide sensitizes CLL to anti-PD-L1 /PD-1 immunotherapy
-
- Ioannou, Nikolaos (författare)
- Kings Coll London, Sch Canc & Pharmaceut Sci, Fac Life Sci & Med, London, England.
-
- Hagner, Patrick R. (författare)
- Karolinska Institutet,Bristol Myers Squibb, Summit, NJ USA.,Karolinska Inst, Dept Mol Med & Surg, Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp Solna, Clin Genet, Stockholm, Sweden.
-
- Stokes, Matt (författare)
- Bristol Myers Squibb, Summit, NJ USA.
-
visa fler...
-
- Gandhi, Anita K. (författare)
- Bristol Myers Squibb, Summit, NJ USA.
-
- Apollonio, Benedetta (författare)
- Kings Coll London, Sch Canc & Pharmaceut Sci, Fac Life Sci & Med, London, England.
-
- Fanous, Mariam (författare)
- Kings Coll London, Sch Canc & Pharmaceut Sci, Fac Life Sci & Med, London, England.
-
- Papazoglou, Despoina (författare)
- Kings Coll London, Sch Canc & Pharmaceut Sci, Fac Life Sci & Med, London, England.
-
- Sutton, Lesley-Ann (författare)
- Karolinska Inst, Dept Mol Med & Surg, Stockholm, Sweden.
-
- Rosenquist, Richard (författare)
- Karolinska Inst, Dept Mol Med & Surg, Stockholm, Sweden.;Karolinska Univ Hosp Solna, Clin Genet, Stockholm, Sweden.
-
- Amini, Rose-Marie (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk och experimentell patologi,Univ Hosp, Uppsala, Sweden.
-
- Chiu, Hsiling (författare)
- Bristol Myers Squibb, Summit, NJ USA.
-
- Lopez-Girona, Antonia (författare)
- Bristol Myers Squibb, San Diego, CA USA.
-
- Janardhanan, Preethi (författare)
- Bristol Myers Squibb, San Diego, CA USA.
-
- Awan, Farrukh T. (författare)
- Ohio State Univ, Div Hematol, Ctr Canc, Columbus, OH 43210 USA.
-
- Jones, Jeffrey (författare)
- Bristol Myers Squibb, Summit, NJ USA.
-
- Kay, Neil E. (författare)
- Mayo Clin, Div Hematol, Rochester, MN USA.
-
- Shanafelt, Tait D. (författare)
- Stanford Univ, Sch Med, Stanford, CA 94305 USA.
-
- Tallman, Martin S. (författare)
- Mem Sloan Kettering Canc Ctr, 1275 York Ave, New York, NY 10021 USA.
-
- Stamatopoulos, Kostas (författare)
- Karolinska Institutet,Ctr Res & Technol Hellas, Inst Appl Biosci, Thessaloniki, Greece.
-
- Patten, Piers E. M. (författare)
- Kings Coll London, Sch Canc & Pharmaceut Sci, Fac Life Sci & Med, London, England.;Kings Coll Hosp NHS Fdn Trust, Dept Haematol, London, England.
-
- Vardi, Anna (författare)
- Ctr Res & Technol Hellas, Inst Appl Biosci, Thessaloniki, Greece.;G Papanikolaou Hosp, Dept Hematol, Thessaloniki, Greece.;G Papanikolaou Hosp, HCT Unit, Thessaloniki, Greece.
-
- Ramsay, Alan G. (författare)
- Kings Coll London, Sch Canc & Pharmaceut Sci, Fac Life Sci & Med, London, England.
-
visa färre...
-
Karolinska Institutet Kings Coll London, Sch Canc & Pharmaceut Sci, Fac Life Sci & Med, London, England (creator_code:org_t)
- American Society of Hematology, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Blood. - : American Society of Hematology. - 0006-4971 .- 1528-0020. ; 137:2, s. 216-231
- Relaterad länk:
-
https://ashpublicati...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Cancer treatment has been transformed by checkpoint blockade therapies, with the highest anti-tumor activity of anti-programmed death 1 (PD-1) antibody therapy seen in Hodgkin lymphoma. Disappointingly, response rates have been low in the non-Hodgkin lymphomas, with no activity seen in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL) with PD-1 blockade. Thus, identifying more powerful combination therapy is required for these patients. Here, we preclinically demonstrate enhanced anti-CLL activity following combinational therapy with anti-PD-1 or anti-PD-1 ligand (PD-L1) and avadomide, a cereblon E3 ligase modulator (CELMoD). Avadomide induced type I and II interferon (IFN) signaling in patient T cells, triggering a feedforward cascade of reinvigorated T-cell responses. Immune modeling assays demonstrated that avadomide stimulated T-cell activation, chemokine expression, motility and lytic synapses with CLL cells, as well as IFN-inducible feedback inhibition through upregulation of PD-L1. Patient-derived xenograft tumors treated with avadomide were converted to CD8(+) T cell-inflamed tumor microenvironments that responded to anti-PD-L1/PD-1-based combination therapy. Notably, clinical analyses showed increased PD-L1 expression on T cells, as well as intratumoral expression of chemokine signaling genes in B-cell malignancy patients receiving avadomide-based therapy. These data of overcoming a low inflammatory T-cell state to successfully sensitize CLL to checkpoint illustrate the importance blockade-based combination therapy.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Klinisk laboratoriemedicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Clinical Laboratory Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- Pathology
- Patologi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Blood
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Ioannou, Nikolao ...
-
Hagner, Patrick ...
-
Stokes, Matt
-
Gandhi, Anita K.
-
Apollonio, Bened ...
-
Fanous, Mariam
-
visa fler...
-
Papazoglou, Desp ...
-
Sutton, Lesley-A ...
-
Rosenquist, Rich ...
-
Amini, Rose-Mari ...
-
Chiu, Hsiling
-
Lopez-Girona, An ...
-
Janardhanan, Pre ...
-
Awan, Farrukh T.
-
Jones, Jeffrey
-
Kay, Neil E.
-
Shanafelt, Tait ...
-
Tallman, Martin ...
-
Stamatopoulos, K ...
-
Patten, Piers E. ...
-
Vardi, Anna
-
Ramsay, Alan G.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Klinisk laborato ...
- Artiklar i publikationen
-
Blood
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet